Resumen de The DNA damage and the DNA synthesis checkpoints converge at mbf transcription factor
- español
El daño a ADN es una amenaza permanente en la célula que puede afectar a la fidelidad en la transmisión de su información genética a sus descendientes así como a su propia supervivencia. Para mantener su integridad genómica, los organismos eucariotas han desarrollado un mecanismo, muy conservado, que les permite detectar, señalizar y reparar el daño en el DNA, conocido como respuesta de daño a ADN (DDR). En la levadura de fisión hay dos DDRs que convergen para activar MBF, un complejo transcripcional que puede actuar de dos formas diferentes. Nosotros hemos demostrado que cuando el punto de control de síntesis de ADN se activa, Max1 se fosforila por Cds1 y se libera de MBF. Como consecuencia, la transcripción de MBF se mantiene activa hasta que las células son capaces de superar los problemas de replicación. Por el contrario, después de un daño en el ADN, se activa el punto de control de daño a ADN y se bloquea la progresión en el ciclo celular, se induce su reparación y se reprime la transcripción dependiente de MBF. Nosotros hemos demostrado que Cdc10 es el objetivo del punto de control de daño a ADN y cuando las células son tratadas con el agente alquilante MMS o son expuestas a IR, Chk1 fosforila a Cdc10 induciendo la salida de MBF de la cromatina. La consecuencia es que, bajo estas condiciones de estrés, la transcripción dependiente de MBF se reprime. Así, Max1 y Cdc10 aúnan la regulación normal del ciclo celular y los puntos de regulación de síntesis de ADN y de daño a ADN en MBF.
- English
DNA damage is an ongoing threat to both the ability of the cell to faithfully transmit genetic information to its offspring as well as to its own survival. In order to maintain genomic integrity, eukaryotes have developed a highly conserved mechanism to detect, signal and repair damage in DNA, known as the DNA damage response (DDR). In fission yeast the two DDR pathways converge at the regulation of single transcriptional factor complex (MBF) resulting in opposite directions. We have shown that when the DNA-synthesis checkpoint is activated, Max1 is phosphorylated by Cds1 resulting in the abrogation of its binding to MBF. As a consequence, MBF-dependent transcription is maintained active until cells are able to overcome the replication challenge. In contrast, upon DNA damage, Chk1 the effector kinase of DNA damage checkpoint is activated and blocks the cell cycle progression, inducing DNA repair and repressing the MBF dependent transcription. We have revealed that Cdc10 is the target of the DNA-damage checkpoint and when cells are treated with MMS or are exposed to IR, Chk1 phosphorylates Cdc10 inducing the exit of MBF from chromatin. The consequence is that under these conditions, MBF-dependent transcription is repressed. Thus, Max1 and Cdc10 couple normal cell cycle regulation and the DNA-synthesis and DNA-damage checkpoints into MBF.
