Resumen de Eficacia de diclofenaco en pacientes con tromboembolia de pulmón submasiva: ensayo clínico aleatorizado
- español
Los pacientes con tromboembolia de pulmón (TEP) aguda sintomática y disfunción del ventrículo derecho (VD) tienen una mortalidad significativamente mayor que los pacientes sin ella. La respuesta inflamatoria asociada a la TEP aguda contribuye a su desarrollo, por lo que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) podrían facilitar la reversión de la disfunción del VD asociada a la TEP. Asignamos aleatoriamente a pacientes normotensos con TEP aguda y disfunción ecocardiográfica del VD a recibir diclofenaco intravenoso (IV) (dos dosis de 75 mg en las primeras 24 h después del diagnóstico) o placebo IV. Todos los pacientes recibieron anticoagulación estándar con heparina de bajo peso molecular (HBPM) subcutánea solapada y seguida por un antagonista de la vitamina K. La resolución de la disfunción del VD a las 48 h y a los 7 días después de la aleatorización fueron los resultados de eficacia primarios y secundarios, respectivamente. En el grupo diclofenaco, el 58,8% (IC del 95%, 32,9%-81,6%) (P < 0,01), de los pacientes presentaba disfunción del VD a las 48 horas mientras que a los 7 días descendió al 35,3% (IC del 95%, 14,2%-61,7%) (P < 0,001). En el grupo placebo persistía disfunción del VD en el 76,5% de los casos (IC del 95%, 50,1%-93,2%) (P =0,10) y en el 35,3% (IC del 95%, 14,2%-61,7%) (P < 0,001) a las 48 horas y los 7 días, respectivamente. Al comparar los dos brazos entre sí no se encontraron diferencias estadísticamente significativas ni a las 48 horas (P =0,46) ni a los 7 días (P =1,0). Debido al fin prematuro del reclutamiento, nuestro estudio no fue concluyente para demostrar un beneficio del diclofenaco en la resolución de la disfunción del VD en pacientes normotensos con TEP aguda.
- English
Background: In patients with acute pulmonary embolism (PE), the inflammatory response might contribute to the development of right ventricular (RV) dysfunction.
This double blind, randomized, controlled trial investigated whether diclofenac is superior to anticoagulation alone in the reversal of RV dysfunction in intermediaterisk patients.
Methods: We randomly assigned 34 normotensive patients with acute PE and echocardiographic RV dysfunction to receive diclofenac (two doses of 75 mg in the first 24 hours after diagnosis) plus heparin (diclofenac group) or placebo plus heparin (heparin group). Right ventricular dysfunction was defined by the presence of, at least, two of the following criteria: i) diastolic diameter of the right ventricle > 30 mm in the parasternal window; ii) diameter of the right ventricle greater than that of the left ventricle in the apical or subcostal space; iii) hypokinesis of the right ventricular free wall; and iv) pulmonary systolic pressure > 30 mm Hg. The primary efficacy outcome was persistence of RV dysfunction 48 hours after initiation of treatment. The secondary efficacy outcome was persistence of RV dysfunction 7 days after initiation of treatment. The primary safety outcome was major bleeding within 7 days after initiation of treatment.
Results: Thirty-four patients were randomly assigned to diclofenac (17) or placebo (17). In intention-to-treat analyses, rates of persistent RV dysfunction at 48 hours were 59% (95% confidence interval [CI], 33-82%) in the diclofenac group and 76% (95% CI, 50-93%) in the placebo group (difference in risk [diclofenac minus standard anticoagulation], -17 percentage points; 95% CI, -47 to 17). By day 7, diclofenac and placebo groups were associated with similar RV dysfunction rates (35% in both arms). Major bleeding occurred in none of patients in the diclofenac group and in 5.9% of patient in the heparin group. Rates of other adverse events were similar in the two groups.
Conclusions: Our study is inconclusive as to a potential benefit of diclofenac over placebo to reverse RV dysfunction in patients with pulmonary embolism at intermediate risk.
