Resumen de Caracterización del complejo acetazolamida/hp- -ciclodextrina. Aplicación al desarrollo de un colirio tipo solución
Cesáreo J. Jiménez De los Santos
El timolol maleato y los inhibidores de la anhidrasa carbónica (IAC) se utilizan con frecuencia en combinación para tratar el glaucoma de ángulo abierto y el glaucoma secundario, debido a su capacidad para disminuir la producción de humor acuoso1. Sin embargo, no todos los IAC permiten su formulación en forma de colirio en solución. La acetazolamida (ACZ), principio activo seleccionado para nuestro estudio, presenta grandes problemas de solubilidad acuosa y de permeación a nivel ocular2. Para mejorar dichas características, son muchas las estrategias que se han utilizado en estos últimos años, entre las que destacan la micronización, la elaboración de nanosupensiones, complejos de inclusión con ciclodextrinas, solubilización micelar o dispersiones sólidas3. Por ello, se establecieron las bases del proyecto a realizar para el desarrollo de una formulación oftálmica mediante la complejación con ciclodextrina del fármaco seleccionado, ACZ. Los objetivos marcados para la correcta consecución del mismo fueron el diseño, caracterización y desarrollo de una formulación farmacéutica estable con ACZ y ciclodextrina, la cual pueda competir con otras presentaciones existentes en el mercado y suponga un avance en los costes y materiales empleados para la industria farmacéutica. El desarrollo de este proyecto se basó en los siguientes estudios. En primer lugar, se realizaron estudios de preformulación para el desarrollo de preparados oftálmicos con ACZ, en combinación con la sal timolol maleato y una serie de excipientes seleccionados para la puesta a punto del producto final4,5 (ciclodextrinas, conservantes y solubilizantes entre otros). Gracias a dichos estudios, se logró obtener un prototipo de formulación propuesta. De forma simultánea, se realizaron estudios de caracterización y modelización molecular mediante resonancia magnética nuclear de protón (1H-RMN). Con este tipo de ensayos, fue posible caracterizar y deducir (mediante ajuste matemático), la estequiometria y constante de complejación del complejo6. Posteriormente, se realizaron estudios de estabilidad de la formulación propuesta, estableciendo una comparativa con otras formulaciones planteadas. Dichos estudios mostraron que la presencia de la ciclodextrina seleccionada (hidroxipropil-beta-ciclodextrina o HP-B-CD) mejora la estabilidad de la ACZ en medio acuoso, aunque dicha mejora es claramente insuficiente para establecer una fórmula viable en forma de colirio convencional. Por tanto, proponemos que la formulación de ACZ con HP-B-CD habrá de desarrollarse en forma de un preparado de tipo extemporáneo, formulado a pH 5,3, para conseguir un tiempo de validez superior a 30 días. Por último, los estudios de permeación fueron realizados en celdas de Franz a través de una membrana sintética elaborada7. Los resultados obtenidos indicaron que la presencia de HP-B-CD mejora de forma significativa los parámetros de permeación de ACZ. Por su parte, la presencia de un segundo fármaco no interfiere significativamente en dicho proceso.
