Caracterización funcional de genes que codifican factores esenciales para el metabolismo del ADN mitocondrial en Drosophila melanogaster

• Autores: Cristina Adán Rovira
• Directores de la Tesis: Rafael Garesse (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan José Aragón Reyes (presid.), Ricardo Escalante Hernández (secret.), Julio Montoya Villaroya (voc.), Gregorio Angel Santos Montes (voc.), Antoni Lluis Andreu Periz (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
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• Resumen

  • Las mitocondrias constituyen la principal fuente de energía para las células eucariotas. La biogénesis mitocondrial es un proceso que implica la generación de nuevas mitocondrias y la maduración de las ya existentes, con el objetivo de garantizar que cada célula contenga el número adecuado de estos orgánulos para poder desempeñar correctamente su función. Puesto que las mitocondrias contienen su propio genoma que codifica subunidades OXPHOS, la función mitocondrial depende estrictamente de la expresión del ADNmt y del número de copias de esta molécula en cada célula.

    A pesar de la relevancia de la biogénesis mitocondrial dentro de la fisiología celular, todavía no se conoce con claridad cómo se regula este proceso ni se han identificado todas las proteínas que participan en la regulación y en la transcripción del genoma mitocondrial. En este contexto, como objetivo de esta tesis doctora, nos propusimos analizar la función de algunos genes relacionados con el metabolismo del ADNmt utilizando D.melanogaster como sistema modelo. Por una parte, hemos caracterizado las regiones promotoras de los genes que codifican los factores de transcripción mitocondriales tipo B (d-mtTFB1 y d-mtTFB2), una helicasa mitocondrial (d-mthelicasa) y el factor mitocondrial de terminación de la transcripción (DmTTF). Por otra, hemos analizado la función in vivo de los factores de transcripción mitocondriales tipo B mediante interferencia de ARN (RNAi).

    Los resutlados del análisis de las regiones promotoras de estos genes han demostrado que, al menos en células en cultivo, el sistema DRE/DREF regula la expresión de los genes d-mtTFB2, d-mthelicasa y DmTTF per no la del gen d-mtTFB1. Inicialmente se había descrito que el factor de transcripción DREF participaba en la expresión de genes relacionados con la replicación del ADNn y la proliferación celular. Más tarde, los trabajos de caracterización sistemática de los promotores de los genes impl