Resumen de Analysis of the essentiality of phosphatidylserine decarboxylase in endocrine resistant breast cancer cells
Uno de los mayores problemas en la clínica a la hora de tratar el cáncer de mama es el desarrollo de resistencia a las terapias endocrinas, debido a su alta frecuencia y mayor agresividad. Se ha demostrado que las células madre cancerígenas (CSC del inglés cancer stem cells) están involucradas en el inicio y progresión tumoral, así como en el desarrollo de resistencia a diversas terapias. Un análisis computacional identificó a la fosfatidilserina descarboxilasa (PISD), una enzima involucrada en el metabolismo de los fosfolípidos, como un candidato involucrado en ambas resistencias. Se demuestra que la reducción de los niveles de expresión de PISD afecta sobre todo a las células resistentes a tamoxifeno y a inhibidores de aromatasa en cuestión de proliferación y CSC, tanto in vitro como in vivo. El mecanismo por el que las células resistentes se ven más afectadas no está totalmente esclarecido, pero se propone una reactivación de la vía del receptor de estrógeno. Por otro lado, la generación de células que sobre expresan de manera estable PISD muestra que el aumento en la expresión de PISD no es suficiente para alterar la proliferación celular en condiciones adherentes. Sin embargo, el aumento de los niveles de PISD revela una tendencia en el aumento de las poblaciones de CSC. En conclusión, los datos sugieren que las células endocrinas resistentes dependen más de PISD para proliferar, para mantener las poblaciones de CSC y formar tumores, sin embargo, su sobre expresión no es suficiente para impulsar el fenotipo de resistencia a tratamientos endocrinos.
