Estudio genético-molecular de las hipoacusias no sindrómicas de tipos DFNB1 y DFNB9
- Autores: Montserrat Rodríguez Ballesteros
- Directores de la Tesis: Ignacio del Castillo Fernández del Pino (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Garesse (presid.), Belén Peral Fuentes (secret.), Constantino Morera Pérez (voc.), José María Millán Salvador (voc.), Antonio Coloma Jerez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La hipoacusia de tipo DFNB1, causada por mutaciones en el gen de la conexina 26 (GJB2) en 13q12, es el subtipo más frecuente de hipoacusia no sindrómica autosómica recesiva. Sin embargo, 10-50% de los pacientes con mutaciones en GJB2 aportan un solo alelo mutante (casos monoalélicos).
En nuestro laboratorio se caracterizó una deleción de 309 kb, del (GJB6-D13S1830), que trunca el gen GJB6 (conexina 30) y se demostró que era la mutación acompañante en más del 50% de los pacientes monoalélicos en diferentes poblaciones. Sin embargo, quedaban aún numeroso caso monoalélicos sin elucidar.
En este trabajo hemos realizado la caracterización molecular de una nueva delección de 232 kb en el locus DNFB1, del (GJB6-D13S1854), que se encontró también en trans con mutaciones patogénicas de GJB2, en individuos afectados. Desarrollamos un test diagnóstico para detectar conjuntamente ambas deleciones en un solo ensayo PCR.
La mutación del (GJB6-D13S1854) explica el 25,5% de los casos monoalélicos que permanecían sin resolver después del cribado para del (GJB6-D13S1854) en España, y se ha encontrado también en otros países.
El análisis de haplotipos reveló un fundador común para los alelos del (GJB6-D13S1854) en España, Italia y Reino Unido.
Por su parte, la hipoacusia no sindrómica de tipo DFNB9 está causada por mutaciones en el gen OTOF, localizado en 2p22, y que codifica la proteína otoferlina. En este trabajo hemos identificado 16 nuevas mutaciones en OTOF. Entre ellas p.Gln829X se encuentra en el 3,4% de los casos de hipoacusia no sindrómica autosómica recesiva en la población española. Hemos puesto a punto un test diagnóstico sencillo para esta mutación.
El estudio de haplotipos en individuos portadores de la mutación p.Gln829X sugiere que existe un efecto fundador para esta mutación en España, Argentina, Colombia y Cuba. Hemos investigado la correlación genotipo-fenotipo en individuos con dos mutaciones en OTOF. De este estudi
