Evaluación del balón con droga en fístulas arteriovenosas en modelo animal
- Autores: Cristian Marcelo Arriagada Godoy
- Directores de la Tesis: T. Fontanilla Echeveste (dir. tes.), Gil Rodríguez Caravaca (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Número de páginas: 185
- Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Angel de Gregorio Ariza (presid.), Mª José Pérez Álvarez (secret.), Angel Luis Bueno Horcajadas (voc.), Ángel Flores Herrero (voc.), Jose Martel Villagran (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Madrid
- Calificación: Sobresaliente Cum Laude
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
- Resumen
Introducción.
La enfermedad renal crónica es un problema de salud pública mundial con incidencia y prevalencia en constante crecimiento. Es una enfermedad que conducía a la muerte causada por su progresión y complicaciones cardiovasculares asociadas. En la actualidad contamos con terapias de reemplazo renal, siendo de ellas la hemodiálisis la más importante y utilizada en el mundo, principalmente a través de la creación de una fístula arteriovenosa en un 79% de los pacientes, por lo que es considerada el patrón de oro. Sin embargo, la estenosis de las fístulas, produce la pérdida de hasta la mitad de ellas al año, especialmente en grupos de pacientes diabéticos, mayores de 65 años y mujeres, siendo la causa más frecuente de hospitalizaciones, con la consiguiente morbilidad y mortalidad de estos pacientes. La fisiopatología de la estenosis es causada por la migración de células musculares lisas, con la consiguiente hiperplasia de las capas de las paredes de la fístula. Existe un creciente interés en la comunidad médica en reducir la estenosis con el uso de nuevas tecnologías, dentro de ellas la angioplastia con paclitaxel como droga antiproliferativa, existiendo modelos traslacionales en el territorio coronario y arterial periférico, sin embargo no se han realizados investigaciones preclínicas de las propiedades particulares de la angioplastia con droga en la fístula arteriovenosa. Además, los ensayos clínicos en fístulas, han demostrados resultados heterogéneos en cuanto a la superioridad de la angioplastia con droga. Por todo lo anterior, es muy importante evaluar los resultados en un modelo experimental del tratamiento del balón con droga en las fístulas arteriovenosas.
Objetivos.
Evaluar los efectos del balón liberador de fármaco en la fístula arteriovenosa en un modelo animal porcino. Para ello: 1. Validamos un modelo de fístula arteriovenosa que produzca estenosis.
2. Evaluamos los cambios hemodinámicos de la fístula después de la angioplastia con droga.
3. Realizamos la evaluación morfológica de la pared de la fístula después de la angioplastia con droga.
Hipótesis.
Nuestra hipótesis es que la angioplastia con droga en el tratamiento de la estenosis de la fístula arteriovenosa, afecta las propiedades hemodinámicas y biológicas de la pared, produciendo una menor estenosis, en comparación a la angioplastia sin droga.
Materiales y métodos.
Se realiza estudio experimental en 2 etapas.
En una primera etapa, se validó el modelo de estenosis de la fístula arteriovenosa, para ello se realizaron 16 fístulas primarias arteriovenosas en 8 cerdos, por un único cirujano, en los vasos femorales bilaterales, con la técnica latero-lateral descrita por Brescia y Cimino. Se verificaron controles semanales con ecografía Doppler para determinar variables morfológicas y hemodinámicas hasta las 6 semanas periodo durante el cual se mantuvo terapia antiagregante plaquetaria como protección de trombosis. Se consideró la estenosis significativa a la disminución del lumen del 50% visualizada en ecografía Doppler.
En una segunda etapa, se realizó angioplastia de las estenosis de 10 fístulas de 5 cerdos de la primera etapa, con balón con Paclitaxel (2ug/mm2) y control sin droga. Se llevó a cabo seguimiento ecográfico con evaluaciones morfológicas y hemodinámicas durante 3 semanas con ecografía, posterior a lo cual se realizó eutanasia, donde se obtuvieron muestras para histomorfometría cuantitativa y semicuantitativa de la pared vascular, con tinciones de hematoxilina-eosina, tricrómico de Masson y anticuerpos monoclonales alfa actina de músculo liso. También se realizó evaluación bioquímica con cromatografía líquida.
Resultados.
En la primera etapa, se observó que el periodo de estenosis morfológica de la vena de la fístula arteriovenosa se produce entre la tercera a cuarta semana, con completa oclusión en la sexta semana, con un 12% de trombosis precoz. Las variables hemodinámicas de velocidad y flujo arterial, presentan aumento durante las tres primeras semanas para luego decaer progresivamente. Los índices de resistencia arterial presentan disminución hacia la segunda semana de creación de la fístula. Se observó flujo turbulento en la segunda semana de la creación de la fístula con la mayor parte del tiempo flujo laminar. El shear stress se incrementó durante la segunda y tercera. No se observó una correlación significativa entre la estenosis morfológica y la mayoría de variables hemodinámicas, excepto en el flujo arterial desde la segunda a la cuarta semana donde se observa correlación moderada.
En la segunda fase, no se observaron eventos de trombosis posterior a la angioplastia. En la evaluación morfológica se observó un aumento significativo del calibre de la vena a partir de la angioplastia, sin demostrarse diferencias entre la angioplastia con y sin droga. En el estudio hemodinámico, se observó un aumento progresivo de la velocidad y flujo arterial en las tres semanas de observación de forma significativa, sin demostrarse que exista diferencia entre los dos tipos de angioplastia. No se observaron diferencias en los índices de resistencia.
En el estudio histomorfométrico, se observó engrosamiento de la íntima y media indistinguible, de manera más heterogénea con el uso del balón con droga, No se observaron diferencias significativas en la cuantificación de las zonas de mayor engrosamiento y del área de la íntima-media. Se observó diferencias significativas en la cuantificación del mínimo engrosamiento en las muestras con droga y en la relación del área íntima-media con el área periadventicial en favor del balón con droga.
En los resultados semicuantitativos, se observó que el engrosamiento de la íntima-media corresponde mayoritariamente a células musculares lisas, existe también una leve reacción inflamatoria parietal, sin observarse diferencias significativas entre ambas angioplastias. Se observó una menor angiogénesis en la adventicia con uso de angioplastia con droga, sin diferencias en la proporción de células musculares lisas, ni injuria o inflamación de la pared vascular.
En el análisis bioquímico, observamos la retención del 2% de la droga en la pared vascular a la tercera semana de la angioplastia y un residuo del 6% de la droga en el balón.
Conclusiones.
Hemos realizado un modelo animal de fístula arteriovenosa que es factible de reproducir y permite planificar intervenciones. Logrando determinar: 1. El momento de la estenosis ecográfica y las variables morfológicas y hemodinámicas asociadas, que ocurren de manera más rápida que en el modelo antebraquial humano.
2. Que los efectos hemodinámicos del balón con droga no presentan diferencias significativas en el periodo de observación.
3. La evaluación histomorfométrica de ambos tipos de angioplastia, muestran resultados mixtos, observándose zonas de menor engrosamiento y menor relación entre áreas de íntima-media con área periadventicial con el uso del balón con droga, pero no existen diferencias significativas en el área de engrosamiento total ni en la zona de mayor engrosamiento de la íntima-media.
4. Se observo menor angiogénesis en la adventicia con el uso del balón con droga.
