Mecanismos regularodes asociados a la generación de diversidad muscular en Drosophila melanogaster regulación del gen para paramiosina/miniparamiosina y efectos de la sobreexpresión de latroponina T

• Autores: Raquel Marco Ferreres
• Directores de la Tesis: Margarita Cervera Jover (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Garesse (presid.), Francisco Portillo Pérez (secret.), Alberto Ferrús Gamero (voc.), Rubén Artero Allepuz (voc.), Mar Ruíz Gomez (voc.)
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• Resumen

  • La diferenciación de los distintos músculos de un organismo requiere de la ejecución coordinada de programas reguladores que van a determinar la expresión diferencial de genes y la producción de isoformas específicas.

    Uno de los mecanismos mejor conocidos implicado en la generación de diversidad muscular es la regulación de la transcripción.

    El gen paramiosina/miniparamiosina de Drosophila codifica dos proteínas del filamento grueso de invertebrados: la Paramiosina (PM) y la Miniparamiosina (mPM) que se transcriben a partir de dos promotores distintos. La expresión de la PM está regulada por un activador muscular distal de 900pb, localizado a 1.4 kb del inicio de la transcripción, qu es esencial para activar la expresión en todos los músculos de Drosophila, excepto en los músculos indirectos de vuelo. Esta región contiene tres sitios de unión para el factor MEF2 conservados.

    Sin embargo, para la correcta expresión de la proteína se requiere también la presencia de otros elementos localizados en posición 3' de este activador (región moduladora proximal) que contribuyen a modular los niveles de expresión.

    Por otro lado, la expresión de la mPM, está regulada por dos activadores: AB y TX, y un modulador: BF. AB es responsable de la expresión en los músculos indirectos de vuelo mientras que TX la activa en el resto de la musculatura.

    BF es responsable de modular los niveles de expresión de la mPM en los músculos torácicos de la mosca. Este elemento une el factor de transcripción PDP1, que parece ser esencial en la expresión de la mPM.

    Las proteínas musculares se acumulan en cantidades diferentes en los distintos músculos pero manteniendo siempre una estequiometría muy precisa. En este trabajo demostramos que el aumento de los niveles de expresión en los músculos indirectos de vuelo de Drosophila de un componente del filamento fino: la Troponina T, produce una disminución de su síntesis y de la del r