Resumen de Systematic characterization of cell competition between cancer cells and hepatocytes
Las interacciones de competición entre las celulas tumorales y las celulas sanas vecinas están permanentemente presentes durante la progresión del tumor sólido, y el resultado de dichas interacciones afecta al patrón de crecimiento y comportamiento clínico del tumor. Estudios previos han descrito varios aspectos moleculares y mecánicos que caracterizan este proceso, en particular los que indican que las células tumorales se comportan como supercompetidores,y logran eliminar las células sanas vecinas para conseguir espacio vital para su crecimiento e infiltración en el tejido. Sin embargo, aun es necesaria la caracterización sistemática de dichas interacciones competitivas, particularmente en el contexto de tumores en mamíferos. En esta tesis se ha estudiado la competición entre numerosas lineas celulares de tumores y de hepatocitos y se ha logrado una amplia caracterización de este proceso en diferentes escenarios relevantes, incluido el crecimiento de células in vitro en 2D y 3D, y la metástasis en el hígado. Los resultados muestran que, in vitro, sólo una parte de las lineas celulares tumorales actúan coherentemente como competidores fuertes o moderados, mientras que el resto se comportan pobremente como competidores. Esta habilidad competitiva predice el fenotipo de las metástasis en el hígado, con tres de los competidores fuertes que generan metástasis agresivas y con un patrón de crecimiento infiltrativo. Por el contrario, cuatro de las cinco lineas celulares restantes se obtuvo un patrón mucho más suave de la enfermedad, que, frecuentemente, mostraba un fenotípo de crecimiento expansivo. Por último, el fenotipo competitivo puede variar en función del sistema de crecimiento experimental que se emplee.
