Resumen de Aplicación clínica de la elastografía por resonancia magnética en la enfermedad hepática crónica
- español
Objetivos: Objetivo 1. Comparar la precisión diagnóstica de la ERM con la elastografía ecográfica y los biomarcadores séricos en la identificación de fibrosis en esteatosis hepática metabólica (EHmet) en una población española. Objetivo 2. Se realizó un metaanálisis de datos de pacientes individuales (DPI) para establecer los puntos de corte conjuntos de la ERM en la estadificación de la fibrosis hepática y para evaluar los posibles factores de confusión. Objetivo 3. Se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar la asociación entre la rigidez hepática medida por ERM y los resultados relacionados con el hígado y la mortalidad en pacientes con la enfermedad hepática crónica (EHC). Métodos: WP 1: Se reclutaron prospectivamente 65 pacientes con sospecha de EHmet en el Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla). El estadio de la fibrosis hepática se midió mediante ERM, elastografía transitoria y métodos no invasivos (APRI y FIB-4). La evaluación histopatológica se realizó mediante biopsia hepática utilizando la puntuación SAF. Se utilizó el análisis del área bajo la curva ROC (AUROC) para comparar el rendimiento diagnóstico. WP 2: Mediante una revisión sistemática de la literatura se identificaron estudios que informaban de datos de ERM en pacientes con sospecha de EHmet, y se obtuvieron los datos de los autores correspondientes. Se determinó el valor de corte de diagnóstico conjunto para los distintos estadios de fibrosis en un metaanálisis de dos etapas como resultado primario. Se utilizaron métodos de modelización multinivel para analizar los posibles factores de confusión que influyen en la precisión diagnóstica de la ERM en la estadificación de la fibrosis hepática. WP 3: La revisión sistemática de la literatura permitió identificar estudios que evaluaron el LSM por MRE en la predicción de eventos relacionados con el hígado entre los sujetos con EHC (independientemente de la etiología). Los eventos considerados para este estudio fueron: a) aparición de un evento descompensado, incluyendo ascitis, encefalopatía hepática y hemorragia por varices; b) hepatocarcinoma (HCC); c) mortalidad/trasplante hepático. Se incluyeron estudios de cohortes con al menos 6 meses de seguimiento. Se estimaron los riesgos relativos (RR) por unidad de LSM y los intervalos de confianza (IC) del 95% mediante un modelo de efectos aleatorios. Resultados: WP 1: En nuestro análisis transversal, para la fibrosis avanzada (≥F3), el AUROC (0,90 [0,82-0,97]) de la ERM fue superior al AUROC (0,82 [0,72-0,93]) de la elastografía transitoria, (0,67 [0,54-0,81]) del FIB-4 y (0,62 [0,47-0,76]) del APRI. En los pacientes cirróticos (F4), el AUROC (0,90[0,81-0,98]) de la ERM, fue mayor que el AUROC de la elastografía transitoria (0,83[0,73-0,93]), el APRI (0,62[0,48-0,77]) y el FIB-4 (0,69[0,54-0,81]) WP 2: En el metaanálisis de DPI se incluyeron ocho cohortes independientes que comprendían 798 pacientes. Se definieron puntos de corte para explorar la concordancia entre la ERM y la histopatología: ≥F2: 3,14 kPa (AUROC: 0.93; IC del 95%: 0.90-0.95); ≥F3: 3,53kPa (AUROC: 0.93; IC del 95%: 0.91-0.95); F4: 4,45 kPa (AUROC: 0.94; IC del 95%: 0.92-0.97). En el análisis GLMM, la esteatohepatitis histológica con mayor actividad inflamatoria [OR (IC 95%) = 2.562(1.172-5.603), P<0.05] y la concentración de gamma-glutamil transferasa (GGT) [OR (IC 95%) = 1.002(1.000-1.005), P<0.05] fueron factores de confusión significativos a la hora de generar un estadiaje sobrestimado entre la ERM y la histología. Estas dos variables pueden inflar la medición de la rigidez hepática mediante la ERM en el estadio de fibrosis hepática temprana (F0-1). WP 3: Se incluyeron 13 estudios de cohorte, que informaron de los datos de 6.677 pacientes con HCs. El LSM inicial se asoció significativamente con el riesgo de descompensación hepática [8 estudios; RR conjunto1,33 (IC del 95%: 1,25-1,42); I2 = 45,7%], la aparición de HCC [8 estudios; RR conjunto 1,29 (IC del 95%: 1,23-1,35); I2 = 0,0%] y la supervivencia sin enfermedad [3 studios; RR conjunto 1,15 (IC del 95%: 1,05-1,24); I2 = 53,4%]. También se realizaron análisis de subgrupos y de sensibilidad. Los RR conjuntos de aparición de eventos relacionados con el hígado fueron estables según todas las variables estratificadas. Conclusión: La ERM tiene un rendimiento diagnóstico excelente para identificar la fibrosis significativa y avanzada y la cirrosis en pacientes con EHmet, superior a la elastografía transitoria y las puntuaciones no invasivas. . La actividad inflamatoria en la biopsia hepática (esteatohepatitis marcada) y el nivel elevado de GGT pueden afectar a la precisión diagnóstica de la ERM en la estadificación de la fibrosis hepática temprana, pero no así las medidas antropométricas como el IMC o el grado de esteatosis. La rigidez hepática medida por la ERM se asocia con el riesgo de eventos relacionados con el hígado en pacientes con EHmet. Por lo tanto, la ERM podría ser una estrategia novedosa para la estadificación de la fibrosis y la estratificación del riesgo de desarrollar descompensación y eventos.
- English
Aims: Aim 1: Comparing the diagnostic accuracy of magnetic resonance elastography (MRE) with ultrasound elastography and serum biomarkers in the identification of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)-fibrosis in a Spanish population. Aim 2: To address an individual patient data (IPD) meta-analysis to establish the pooled cut-off of MRE in staging liver fibrosis and to assess potential confounding factors. Aim 3: To conduct a systematic review and meta-analysis at study-level to evaluate the association between liver stiffness measurement (LSM) by MRE and liver-related outcomes and mortality in patients with chronic liver disease (CLD). METHODS: WP 1. Sixty-five patients with suspected NAFLD were prospectively enrolled in the "Virgen del Rocío" University Hospital (Seville). The stage of liver fibrosis was measured by MRE, transient elastography and non-invasive scores (APRI and FIB-4). Histopathological evaluation was assessed by liver biopsy using the SAF score. Diagnostic accuracy was compared using Area under the ROC curve (AUROC) analysis. WP 2. A systematic review of the literature identified studies reporting MRE data in suspected NAFLD patients, and data was obtained from the corresponding authors. Pooled diagnostic cutoff value for the various fibrosis stages were determined in a two- stage meta-analysis as the primary outcome. Multilevel modelling methods were used to analyze potential confounding factors influencing diagnostic accuracy of MRE in staging liver fibrosis. WP 3. A systematic review of the literature identified studies assessed the LSM by MRE in predicting liver-related events among subjects with CLDs (irrespective of the etiology). Events considered for this study were: a) occurrence of a decompensated event, including ascites, hepatic encephalopathy, and variceal bleeding; b) hepatocellular carcinoma (HCC); c) mortality/liver transplantation. We included cohort studies with at least 6 months of follow-up. Summary relative risk (RR) estimates per unit of LSM and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using a random effects model. Results: WP 1. In our cross-sectional analysis, for advanced fibrosis (≥F3), the AUROC (0.90 [0.82-0.97]) of MRE was higher than the AUROC (0.82 [0.72-0.93]) of transient elastography (0.67 [0.54-0.81]) for FIB-4 and (0.62 [0.47-0.76]) for APRI. In cirrhosis（（F4））, the AUROC (0.90[0.81-0.98]) of MRE, was higher than that of transient elastography (0.83[0.73-0.93]), APRI (0.62[0.48-0.77]) and FIB-4 (0.69[0.54-0.81]). WP 2. Eight independent cohorts comprising 798 patients were included in the meta-analysis. Cut-offs were defined to explore concordance between MRE and histopathology: ≥F2: 3.14 kPa (AUROC: 0.93; 95%CI: 0.90–0.95); ≥F3: 3.53kPa (AUROC: 0.93; 95%CI: 0.91–0.95); F4: 4.45 kPa (AUROC: 0.94; 95%CI: 0.92–0.97). In GLMM analysis, histological steatohepatitis with higher inflammatory activity [OR (95% CI) = 2.562(1.172-5.603), P<0.05] and gamma-glutamyl transferase (GGT) concentration [OR (95% CI) =1,002(1,000-1,005), P<0.05] were significant confounders in generating overestimated staging between MRE and histology, these two variables can inflate liver stiffness measurement by MRE in early liver fibrosis stage (F0-1). Steatosis, as measured by MRI-PDFF, and body mass index (BMI) were not confounders. WP 3. We included 13 cohort studies, reporting data on 6677 patients with chronic liver diseases. Baseline LSM was associated significantly with the risk of hepatic decompensation [8 studies; pooled RR 1.33 (95% CI 1.25–1.42); I2 = 45.7%], HCC occurrence [8 studies; pooled RR 1.29 (95% CI 1.23–1.35); I2 = 0.0%] and death/trasplantation [3 studies; pooled RR 1.15 (95% CI 1.05–1.24); I2 = 53.4%]. We also performed subgroup and sensitivity analyses, the pooled RRs of liver related events occurrence were stable by all stratified variables. Conclusion: MRE had excellent diagnostic performance for the diagnosis of significant, advanced fibrosis and cirrhosis in patients with NAFLD, better than transient elastography and non-invasive biomakers. Inflammatory activity and raised GGT level may affect diagnostic accuracy of MRE in early-stage liver fibrosis, but anthropometric measures such as BMI or the degree of steatosis do not. Liver stiffness measured by MRE is associated with the risk of liver-related events in patients with CLDs. MRE, therefore, might be a novel strategy for risk stratification and identification of patients at high risk of developing these outcomes.
