Resumen de Valor pronóstico de ERG, PTEN, SPINK1, Ki-67, RA y C-MYC en la predicción de recidiva bioquímica tras prostatectomía radical en el cáncer prostático
- español
Se estudió una población de 269 pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer prostático localizado seguidos durante 62,4 meses de media para ver RBQ. Los objetivos del estudio fueron obtener un score predictivo superior a CAPRA-S en capacidad predictiva de recidiva bioquímica (RBQ) y rentable en términos de coste-efectividad frente a Resonancia Magnética multiparamétrica (RMm) o paneles multigenéticos; valorar la capacidad pronóstica de RBQ de las variables clásicas clínico-patológicas y de los 7 biomarcadores elegidos: ERG, PTEN, SPINK1, Ki-67, C-MYC, RA (Receptor androgénico epitelial y estromal; la validación interna del score; y finalmente el análisis de la capacidad de reclasificar el grupo de riesgo de los pacientes.Los pacientes se dividieron en 2 cohortes con 42 casos de RBQ y el resto como controles. El grupo control para el estudio con biomarcadores fue elegido aleatoriamente seleccionando 39 pacientes sin RBQ. A partir de los Hazard Ratio (HR) obtenidos se generó un modelo de score basado en CAPRA-S añadiendo los biomarcadores con mejor capacidad predictiva medida mediante C-index.
Se detectó RBQ en el 16,7% de pacientes, con un tiempo medio hasta la misma de 29 meses. La incidencia máxima a partir de los 96 meses fue del 29%. En estudio univariante los mayores HR fueron: PSA preoperatorio (1,6), Gleason pre y posoperatorio (1,7 y 1,9), Márgenes quirúrgicos positivos (MQP)(4), Extensión extracapsular (EEC)(4,7), Infiltración de vesículas seminales (IVS)(4,7) y CAPRA-S (3). El Tiempo de duplicación del PSA no resultó ser predictivo de RBQ. El 42,9% de pacientes con RBQ estaban infraestadiados frente a solo el 16,7% de los controles. Los HR obtenidos por el RA estromal/PTEN/RA epitelial fueron 0,12/2,17/1,82 respectivamente, y los C-index de 0,71/0,57/0,59 igualmente. La asociación de los 3 marcadores en batería alcanzó un C-index de 0,76. La pérdida de expresión del RA estromal se asoció a variables como Gleason, MQP, EEC, IVS, pTNM, ISUP mayor o igual a 3 (72%), estadio superior a pT2c (93%), EEC (42%), MQP (45%) e IVS (30%). El nuevo score logró mejorar el C-index de CAPRA-S de 0,78 a 0,86, y el Área bajo la curva (AUC) de 0,82 hasta 0,95. La comparación de estas AUC y sus curvas ROC alcanzó diferencias significativas (P= 0,0061). El nuevo score consiguió reclasificar el 40% de los casos con RBQ en un grupo de riesgo correcto y el 10% de los controles. Obtuvo una mejoría en la Sensibilidad del 27% reduciendo tan solo la Especificidad en un 2%. También aumentó la Probabilidad pretest 39,9 puntos y disminuyó la Probabilidad postest 48,1 puntos. El coste de realizar este score fue menor que el panel genético Decipher en 217 veces (0,46%). La aplicación del score tuvo una RCEI (Razón de Coste-Efectividad Incremental) de 2 euros por cada 1% de mejoría en el C-index, frente a 25 euros de la RMm o 395 euros de Decipher.El nuevo score de 3 variables obtuvo una alta capacidad de discriminar con AUC mayor de 0,9, y un coste 217 veces menor que un test genético como Decipher. El uso de RMm asociada a un score no genético no mejora el C-index frente al nuevo score a pesar del mayor coste, y Decipher logra mejorarlo solo en 0,01 a un coste muy elevado, difícil de asumir por la escasa diferencia de efectividad.En conclusión, el nuevo score mejora la sensibilidad del test del 70% al 97%, disminuyendo únicamente la especificidad del 93% al 90%. Tiene capacidad de reclasificar correctamente el grupo de riesgo en el 46% de los ¿casos¿ y en el 16% de los ¿controles¿. Mejora la RCEI frente a la RMm en 23 puntos y frente a Decipher en 393 puntos, mejorando la capacidad predictiva de CAPRA-S un 20%, incurriendo únicamente en un coste de 20 euros por paciente.
- English
Prostate cancer (PC) is highly prevalent in the developed world, and has an enormous impact on morbidity and mortality and public health costs. After RP with curative objective, 25% of patients will suffer a biochemical recurrence (BR), although only half of them will have clinical progression. Getting the correctly staging of patients according to the tumor extension and the risk of recurrence or progression would make it possible to avoid overtreatments with significant sequelae, indicating more active surveillance and avoiding unnecessary adjuvant or salvage treatments. For this task we use predictive tools like nomograms and scores constructed with different variables, such as clinicopathological, immunohistochemical biomarkers (IHC), genetic or imaging tests such as multiparametric magnetic resonance imaging (MRI).Objectives: To assess the prognostic capacity of BR of the 7 biomarkers studied by IH in a population of patients with localized PC undergoing RP. To build a predictive score of BR based on CAPRA-S together with the biomarkers that can cost-effectively improve other models or commercial multigenetic panels. Validate the score in the population and compare C-index with respect to CAPRA-S and different predictive models...
