Resultados en práctica clínica real del tratamiento de la hepatitis C con nuevos antivirales de acción directa en pacientes con coinfección VIH/VHC
- Autores: Angela Gil Martin
- Directores de la Tesis: Juan J. González García (dir. tes.), Juana Benedí González (dir. tes.), Maria Josefa Calvo Alcantara (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Pilar Gómez Serranillos Cuadrado (presid.), José Antonio Romero Garrido (secret.), Luis González del Valle (voc.), María Luisa Montes Ramírez (voc.), Juan Emilio Losa García (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
- Resumen
- español
La infección por virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales comorbilidades en pacientes infectados por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La erradicación de la infección por VHC evita la progresión de la hepatopatía y la morbimortalidad, tanto en pacientes monoinfectados como en coinfectados VIH/VHC. Los antivirales de acción directa (AAD) han permitido diseñar pautas libres de interferón (IFN) con alta eficacia y seguridad.
Nuestra hipótesis fue que el tratamiento de la infección por VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC con AAD en pautas libres de IFN es altamente efectivo, es similar a lo descrito en pacientes sin infección por VIH.
Los objetivos fueron evaluar la efectividad del tratamiento con AAD en pautas libres de IFN frente al VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC tratados en la práctica clínica habitual, caracterizar los pacientes y los tratamientos utilizados y analizar factores asociados a la respuesta al tratamiento.
Se diseñó un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes coinfectados VIH/VHC que iniciaron tratamiento con AAD en pautas libres de IFN en 26 hospitales desde noviembre de 2014 a diciembre de 2018. Se incluyeron variables demográficas, variables relacionadas la función hepática, con el VHC y con el VIH. El resultado del tratamiento se valoró con la respuesta viral sostenida a las 12 semanas. Los factores asociados al fracaso al tratamiento se analizaron por un modelo de regresión logística multivariante.
Se incluyeron 3.578 pacientes, el 78,4% eran hombres con una mediana de edad de 51 años (IQR= 47-54). El 30,1 % de ellos presentaba cirrosis y el 4,7% criterios de cirrosis descompensada. Un 26,8% de los pacientes habían recibido tratamiento previo basado en IFN.
La distribución por genotipos de VHC fue: 1a 42,8%, 1b 14,1%, 1 no subtipado 3,9%, 2 1,3%, 3 14,1%, 4 22,6%, mixto 1,1%. Un 68% tenían una carga viral (ARN-VHC) basal mayor de 800.000UI/mL.
Respecto al VIH, al menos un 55% había adquirido la infección por adicción a drogas por vía parenteral, un 24,5% había desarrollado una complicación del VIH característica del estadio C y un 38,5% había presentado un nadir de linfocitos CD4+ inferior a 200 cel/mm3. Al inicio del tratamiento de la infección por VHC, el 97,8% estaban recibiendo tratamiento antirretroviral y el 93,9% tenían viremia VIH indetectable.
Las pautas de tratamiento con AAD fueron: sofosbuvir(SOF)/ledipasvir 58,6%, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir 15,8%, SOF+daclatasvir 12,0%, elbasvir/grazoprevir 4,1%, SOF/velpatasvir 3,1%, glecaprevir/pibrentasvir 2,9%, SOF+simeprevir 2,2%, SOF+ribavirina 1,0%, variando la proporción según el genotipo del VHC y la existencia de cirrosis.
La efectividad global fue del 95,1% (IC95% 94,4%-95,8%); menor en los pacientes con cirrosis 93,4% y en los pacientes con cirrosis descompensada 83,0% que en pacientes sin cirrosis 96,6%, p < 0.001 en ambas comparaciones. Por genotipos respuesta se situó entre el 95% y el 96%, excepto en genotipo 2 que fue del 88,9%.
En pacientes con genotipo 1, sin cirrosis, naive y con ARN-VHC basal menor a 6MUI/mL tratados con SOF/ledipasvir sin ribavirina no se observaron diferencias en la tasa de respuesta en pauta de 8 y 12 semanas: 94,0% y 95,1% respectivamente, p=0.556.
Los factores fracaso terapéutico fueron el sexo masculino, la cirrosis hepática, categoría C del CDC, cifra basal de CD4+ menor a 200 cel/mm3, ARN-VHC mayor de 800.000 UI/mL y el tratamiento con SOF+simeprevir, SOF+ribavirina o simeprevir+daclatasvir.
El tratamiento de la infección por VHC en vida real con AAD en pautas libres de IFN en pacientes coinfectados VIH/VHC consiguió erradicación de la infección por VHC en el 95% de los pacientes, similar a lo descrito en pacientes monoinfectados por VHC. Aunque hay factores asociados con peor tasa de respuesta, la efectividad en presencia de estos factores sigue siendo muy elevada, y por tanto también el beneficio clínico esperado.
- English
Hepatitis C virus (HCV) infection is one of the main comorbidities in patients infected by human immunodeficiency virus (HIV) in Spain. Without treatment, these patients develop cirrhosis and associated complications, especially in the era in which highly effective antiretroviral therapy has prevented complications from acquired immunodeficiency syndrome and prolonged survival of HIV-infected patients.Eradication of chronic HCV infection prevents progression of liver disease and associated morbidity and mortality in HCV monoinfected and HIV/HCV coinfected patients.Until 2014, the treatment of chronic HCV infection consisted of interferon (IFN) -based regimens. This treatment had limited effectiveness and high toxicity, and in HIV-infected patients its effectiveness was even lower.The introduction of direct-acting antivirals (DAAs) represents a therapeutic advance in the treatment of the HIV/HCV coinfected patient, developing interferon-free treatments with high efficacy and safety in clinical trials. In these clinical trials, although there were some specifically designed in the coinfected population, the number of coinfected patients has been limited and with highly selected patients, so it is difficult to extrapolate the results to the general population with HIV/HCV coinfection...
- español
