Diagnóstico precoz de secreción autónoma de cortisol en pacientes con incidentalomas adrenales "no funcionantes"
- Autores: Marta Araujo Castro
- Directores de la Tesis: Pablo Valderrábano Herrero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Agustín Albillos Martínez (presid.), Francisco Javier Escalada San Martín (secret.), Nuria Palacios García (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Alcalá
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
- español
Los incidentalomas suprarrenales (IS) son uno de los motivos de consulta más frecuentes en Endocrinología. En todo paciente con un IS de nuevo diagnóstico se deben valorar dos aspectos fundamentales: a) su naturaleza benigna o maligna y b) su funcionalidad. Sin embargo, a pesar de que la secreción autónoma de cortisol (SAC) está presente en hasta un 50% de los IS y se asocia a un aumento de la morbimortalidad, las pruebas hormonales de las que disponemos en la actualidad para establecer su diagnóstico presentan múltiples limitaciones. Por otra parte, incluso en IS aparentemente no funcionantes se ha observado un mayor riesgo cardio-metabólico y de mortalidad que en la población general. Este mayor riesgo podría estar justificado por la presencia de alteraciones incipientes en el metabolismo del cortisol no detectadas con las pruebas clásicas y que, con el tiempo, pueden progresar hasta hacerse detectables. Esto conlleva la necesidad de reevaluar periódicamente la capacidad autónoma para secretar cortisol en los pacientes con IS no funcionantes (ISNF). Por tanto, sería deseable identificar marcadores que permitan determinar, de forma más precoz y precisa, alteraciones en la secreción de cortisol que puedan tener una posible repercusión cardio-metabólica y/o marcadores clínicos, radiológicos y/o bioquímicos asociados a un mayor riesgo de desarrollar SAC en pacientes con ISNF.
En nuestro estudio hemos encontrado que ciertas características clínicas, bioquímicas y radiológicas permiten estratificar el riesgo de desarrollar SAC en ISNF. Encontramos que el mejor modelo predictivo de desarrollo de SAC a lo largo del seguimiento combinó las variables edad, nivel de cortisol sérico tras el test de supresión con 1 mg de dexametasona (TSD) y la bilateralidad de los IS en el momento del diagnóstico. Los pacientes con ISNF con el riesgo más bajo de desarrollar SAC a lo largo del seguimiento fueron aquellos de menos de 50 años con valores de cortisol post-TSD < 0,45 ¿g/dl y con tumores unilaterales (riesgo del 2,42%). Por otra parte, en el estudio dirigido del perfil de metabolitos esteroideos urinarios, encontramos que los pacientes con ISNF presentan una menor excreción de metabolitos de andrógenos y una mayor excreción de cortisol libre urinario que los pacientes sin tumores suprarrenales. Estos hallazgos sugieren que los ISNF presentan anomalías sutiles en la secreción de esteroides, detectadas por la metabolómica urinaria, que podrían contribuir a la presencia de un perfil cardiometabólico más desfavorable. Estos resultados sugieren que es posible desarrollar un modelo diagnóstico-terapéutico de precisión que integre la información clínica, bioquímica y radiológica para individualizar el seguimiento de los pacientes con ISNF en función de la presencia de marcadores de riesgo de desarrollar SAC.
- English
Adrenal incidentalomas (AI) are one of the most frequent consultations in Endocrinology. In all patients with a newly diagnosed AI, two fundamental aspects should be assessed: a) its benign or malignant nature; and b) its functionality. Autonomous cortisol secretion (ACS) is present in up to 50% of Ais and it is associated with increased morbidity and mortality. However, currently available hormonal tests to establish ACS diagnosis present multiple limitations. Moreover, a higher cardio-metabolic and mortality risk has been observed in apparently non-functioning AIs than in the general population. This could be justified by incipient alterations in cortisol metabolism undetected by classical tests. Over time, these alterations may progress, thus becoming detectable. This possibility requires reassessing the autonomous cortisol secretion periodically in patients with non-functioning AIs (NFAIs). Therefore, it would be desirable to identify precise markers of early alterations in cortisol secretion with possible cardio-metabolic repercussions; and clinical, radiological and/or biochemical markers associated with an increased risk of ACS development in patients with NFAIs.
This thesis found that some clinical, biochemical, and radiological characteristics allow stratifying the risk of developing ACS in NFAI. The best predictive model for the development of ACS during follow-up combined the variables age, serum cortisol level after a 1 mg dexamethasone suppression test (DST), and the bilaterality of the AI at the time of diagnosis. Patients under 50 years of age with unilateral tumors and post-DST cortisol values <0.45 µg/dl had the lowest risk for developing ACS during follow-up (2%). Moreover, the study of the urinary steroid profile found a lower excretion of androgen metabolites and a higher excretion of urinary free cortisol in patients with NFAI than in patients without adrenal tumors. These findings suggest that NFAI have subtle abnormalities in the steroid secretion, detected by urinary metabolites, which could explain the observed increased cardiometabolic risk of these patients. The results of this thesis suggest that clinical, biochemical, and radiological information can be integrated to improve diagnosis and to individualize management of patients with NFAI, according to the risk for developing ACS.
- español
