Involvement of Class IA phosphoinositide 3-kinase (PI3K) in cell division and DNA repair

• Autores: Amit Kumar
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ortiz de Landázuri (presid.), Óscar Fernández Capetillo (secret.), José Antonio Tercero Orduña (voc.), Antonio de la Hera Martínez (voc.), Rafael Pulido Murillo (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El papel de la PI3K de clase IA en crecimiento y entrada en ciclo celular está bien descrito.

    Además de su activación en fase G1 temprana, la PI3K también se activa en fase G1 tardía y resulta esencial para la transición G1/S. Sin embargo, el mecanismo de activación y el papel que juega en la transición G1/S no se conoce y parte de nuestro trabajo ha sido estudiar la activación y función de PI3K en este proceso. Nuestras observaciones indican que Ras y Tyr- quinasas inducen la activación de PI3K en la fase G1 tardía. La inhibición de la actividad de PI3K en este estadío provoca una disminución en la expresión de c-Myc y ciclina A, alteración de la actividad Cdk2 y reducción en el reclutamiento de MCM2 a la cromatina. La activación condicional de c-Myc en fase G1 tardía o la expresión de un mutante de c-Myc resistente a degradación contrarresta la inhibición de PI3K en fase G1 tardía y restaura la entrada en fase S. Por ello concluimos que las Tyr quinasas y Ras colaboran para inducir el segundo pico de activación de PI3K en fase G1, el cual media el inicio de la síntesis de ADN estabilizando la expresión de c-Myc.