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Involvement of Class IA phosphoinositide 3-kinase (PI3K) in cell division and DNA repair

  • Autores: Amit Kumar
  • Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2009
  • Idioma: inglés
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ortiz de Landázuri (presid.), Óscar Fernández-Capetillo Ruiz (secret.), José Antonio Tercero Orduña (voc.), Antonio de la Hera Martínez (voc.), Rafael Pulido Murillo (voc.)
  • UNESCO :
    • 24 Ciencias de la vida
      • 2415 Biología molecular
  • Enlaces
  • Resumen
    • El papel de la PI3K de clase IA en crecimiento y entrada en ciclo celular está bien descrito.

      Además de su activación en fase G1 temprana, la PI3K también se activa en fase G1 tardía y resulta esencial para la transición G1/S. Sin embargo, el mecanismo de activación y el papel que juega en la transición G1/S no se conoce y parte de nuestro trabajo ha sido estudiar la activación y función de PI3K en este proceso. Nuestras observaciones indican que Ras y Tyr- quinasas inducen la activación de PI3K en la fase G1 tardía. La inhibición de la actividad de PI3K en este estadío provoca una disminución en la expresión de c-Myc y ciclina A, alteración de la actividad Cdk2 y reducción en el reclutamiento de MCM2 a la cromatina. La activación condicional de c-Myc en fase G1 tardía o la expresión de un mutante de c-Myc resistente a degradación contrarresta la inhibición de PI3K en fase G1 tardía y restaura la entrada en fase S. Por ello concluimos que las Tyr quinasas y Ras colaboran para inducir el segundo pico de activación de PI3K en fase G1, el cual media el inicio de la síntesis de ADN estabilizando la expresión de c-Myc.


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