Clinical and microbiological epidemiology of streptococcus pneumoniae among children in mozambique befare and after pneumococcal conjugate vaccine introduction
- Autores: Sérgio Fernando Massora
- Directores de la Tesis: Carmen Muñoz Almagro (dir. tes.), Betuel Lázaro Sigauque (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Esther Calbo Sebastián (presid.), María Fernández de Sevilla (secret.), Juan José González López (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
Streptococcus pneumoniae (neumococo) continua siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad tanto en países con altos ingresos como aquellos que tienen bajos o medios ingresos. La colonización nasofaríngea común en los niños es un prerrequisito para que se produzca la patogénesis y además es responsable de la diseminación de Streptococcus pneumoniae dentro de la comunidad. Streptococcus pneumoniae puede causar neumonía, bacteriemia, meningitis y otras infecciones menos comunes. Mozambique introdujo la Vacuna antipneumocócica conjugada 10-valente (PCVlO) en el programa nacional de vacunación infantil de rutina en abril de 2013, utilizando una primera serie de 3 dosis (calendario 3 + O) a las edades de 2, 3 y 4 meses sin necesidad de hacer campaña posteriores de refuerzo. En Diciembre de 2017, la vacuna PCV13 reemplazó a PCVl0, y a finales de 2019, el calendario de vacunación de la PCV13 cambió de tres dosis iniciales a dos dosis con una dosis de refuerzo a los 9 meses (2 + 1) a los 2, 4 y 9 meses.
Objetivos: El objetivo de esta tesis es describir la epidemiología clínica y microbiológica de Streptococcus pneumoniae en niños <5 años antes y después de la introducción de Vacuna antipneumocócica conjugada 10-valente, para comprender el impacto de la vacuna en la colonización nasofaríngea, la enfermedad neumocócica invasiva y la neumonía en la población pediátrica de Mozambique.
Métodos: Se realizaron 2 estudios transversales de colonización nasofaríngea en niños <5 años. El primero fue realizado en el período previo a la introducción de la Vacuna PCVl0 entre Octubre de 2012 y Marzo de 2013 y el segundo se realizó después de su introducción entre Octubre de 2014 hasta Abril de 2015. En ambos casos, se incluyó una cohorte de niños VIH positivos que recibían cuidados de VIH de rutina en clínica ambulatoria en Manhic;a, Maputo y Nampula. También fue incluida una muestra aleatoria de niños VIH negativos de la comunidad de Manhica. De todos estos niños, se recogieron torundas nasofaríngeas de las que se cultivaron y aislaron cepas de neumococo usando caldo de cultivo enriquecido como medio de aislamiento.
Para describir la neumonía, incluimos todos aquellos casos reportados durante el período de Enero de 2010 a Marzo de 2013 período previo a la introducción de la PCVl0 y de Abril de 2014 a Diciembre de 2016, posterior a su introducción. El aislamiento de cepas de neumococo a partir de sangre o líquido cefalorraquídeo fue realizado mediante procedimientos microbiológicos convencionales. Los aislados de neumococo a partir de muestras de colonización nasofaríngea así como aquellas de enfermedad neumocócica invasiva fueron serotipados mediante la reacción en cadena de la polimerasa convencional (PCR), reacción de Quellung o reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). Los análisis estadísticos se realizaron con STATA y SAS.
Resultados: Nuestros datos muestran una alta prevalencia de colonización nasofaríngea por Streptococcus pneumoniae en niños menores de 5 años antes de la introducción de PCVl0 con un 80,5% (95% CI: 77.4-83.3%). Esta prevalencia es similar entre los niños VIH positivos 81,5% (95% CI: 77.4-85.1) y los niños VIH negativos 79,1% (95% CI: 74.2-83.5). La incidencia de enfermedad neumocócica invasiva era alta con 245 episodios por cada 100,000 niños en riesgo por año. Esta incidencia fue más altas en bebés de O a 11 meses con 479 episodios por cada 100,000 niños en riesgo por año y en niños de 12 a 23 meses con 390 episodios por cada 100,000 niños en riesgo por año.
Después de la introducción de PCVl0 la colonización or neumococo de serotipo vacunal en los niños <5 años disminuyó en un 42% (95% CI: 20%-58%; P <0.001) en los VIH negativos y en un 43% (95% CI: 12%-61 %; P= 0.002) en los niños VIH positivos. La colonización por neumococo de serotipo vacunal en niños los VIH positivos no vacunados disminuyó en un 30% (P= 0.005), y no se observaron disminuciones significativas entre los niños VIH negativos. La incidencia de enfermedad neomocócica invasiva en los niños <2 años disminuyó en un 74% (95% CI: 56-85) de 359 casos por 100,000 personas-años en riesgo, en el periodo previo a la introducción de la vacuna a 95 casos por 100,000 personas-años en riesgo en el periodo después de la introducción. La incidencia de serotipo vacunal en los casos de enfermedad neumocócica invasiva disminuyó en un 94% (95% CI: 76-99) de 209 casos por 100,000 personas-años en riesgo a 12 casos por 100,000 personas-años en riesgo. En los niños 2-5 años, la incidencia de enfermedad neumocócica invasiva disminuyó en un 65% (95% CI: 24-83), de 84 casos por 100,000 personas-años en riesgo a 30 casos por 100,000 personas-años en riesgo. Hubo una reducción no significativa de enfermedad neumocócica invasiva por serotipo vacunal. En ambos grupos de edad, se observó una disminución no significativa de enfermedad neomocócica invasiva por serotipo no vacunal.
La neumonía clínica grave en niños <2 años disminuye en un 65% (95% CI: 59-70) de 3850 antes de PCV10 a 1340 casos por 100,000 personas-años en riesgo en el período después de la introduccíon. La neumonía confirmada radiológicamente también disminuyó en un 59% (95% CI: 46-70) de 910 a 370 casos por 100,000 personas-años en riesgo antes y después de la introdución de la vacuna PCV10. Los serotipos con alto potencial de enfermedad invasiva disminuyeron de tres (serotipos 1, 6B, 14) antes, a solo uno (serotipo 6A) después de la introducción de la vacuna PCV10.
Conclusión: La introducción de PCV10 en Mozambique tuvo un profundo impacto en la colonización por neumococo, la enfermedad neumocócica invasiva y la neumonía. El número de serotipos con alto potencial de enfermedad invasiva también disminuyó después de la introducción de PCV10. Sin embargo, es necesario un monitoreo continuo de la proporción de población pediatrica con colonización neumocócica así como de la carga de la enfermedad para apoyar las decisiones políticas con respecto al uso de PCV en Mozambique y otros países.
