Resumen de Targeting malaria transmission: a transdisciplinary approach
En esta tesis, combinamos estudios de laboratorio y de campo para investigar el impacto de los tratamientos en la conversión sexual y examinar cómo la comprensión comunitaria de la malaria podría guiar la utilización de nuevas intervenciones. Primero generamos un ensayo de conversión sexual robusto y probamos medicamentos antipalúdicos clínicamente relevantes in vitro utilizando este ensayo. En segundo lugar, determinamos el impacto del tratamiento de primera línea de la malaria en la conversión sexual en pacientes infectados naturalmente. Por último, examinamos cómo las percepciones de la comunidad sobre la malaria afectan el despliegue de intervenciones destinadas a los esfuerzos de eliminación de la malaria.
En el artículo 1, optimizamos un sólido ensayo de conversión sexual para investigar el impacto de los estímulos externos en la tasa de conversión sexual de P. falciparum. Para identificar específicamente las etapas sexuales, generamos nuevas líneas de reportero utilizando la tecnología CRISPR-Cas9. De las líneas de parásitos, nuestras nuevas líneas basadas en gexp02 mostraron la capacidad de distinguir anillos sexuales a nivel de una sola célula. Con nuestras nuevas líneas de parásitos reporteros, pudimos acortar el ensayo de conversión sexual y prescindir de la necesidad de un fármaco de multiplicación antisexual (por ejemplo, GlucNAC).
En el artículo 2, demostramos in vitro que el impacto de la artemisinina en la conversión sexual de P. falciparum se ve afectado por las concentraciones del fármaco, la etapa del parásito y el estado metabólico del parásito. Nuestros resultados revelaron que la exposición subcurativa de DHA a la etapa de trofozoíto, pero no en la etapa de anillo, regulaba al alza los niveles de expresión de pfpa2-g y aumentaba la tasa de conversión sexual y la densidad total de gametocitos. Los gametocitos de cultivos inducidos por artemisinina fueron infecciosos para el vector mosquito, produciendo un mayor número de estadios infecciosos en el intestino medio del En el artículo 3, evaluamos el impacto de los tratamientos a base de artemisinina en pacientes infectados naturalmente de Vietnam, Burkina Faso y Mozambique. Observamos una clara regulación positiva de los niveles de expresión de pfap2-g y otros biomarcadores del anillo sexual después del tratamiento, lo que sugiere una conversión sexual inducida. Los parásitos resistentes a la artemisinina (mutante PfK13) de Vietnam mostraron niveles significativamente más bajos de inducción de pfap2-g, mientras que los parásitos sensibles de las cohortes africanas mostraron una inducción de pfap2-g más alta inmediatamente después del tratamiento.
En el artículo 4, examinamos la percepción de la malaria en la comunidad del distrito de Magude, en el sur de Mozambique. Identificamos posibles limitaciones y oportunidades que podrían afectar el despliegue de intervenciones para iniciar la eliminación de la malaria. La conciencia sobre el paludismo, la confianza en las instituciones de salud y la apertura a nuevas quimioprofilaxis pueden influir positivamente en el esfuerzo de eliminación. La falta de conciencia sobre los portadores asintomáticos, la comprensión inadecuada de la transmisión residual y las barreras para la búsqueda de atención podrían poner en peligro la aceptación de las intervenciones contra la malaria.
