Desarrollo de formulaciones galénicas de Azitromicina y Loperamida

• Autores: Alejandro Blasco Barbero
• Directores de la Tesis: Guillermo Torrado Durán (dir. tes.), M. Ángeles Peña Fernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josefa Begoña Escalera Izquierdo (presid.), Francisco Javier Otero Espinar (secret.), Alejandro Zamanillo Sainz (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Análisis de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  e_Buah 
• Resumen
  • español

    Este trabajo propone el diseño, desarrollo, elaboración y evaluación de un nuevo comprimido bucodispersable de Loperamida hidrocloruro (CBD-LH), con especial énfasis en los estudios de disgregación y disolución. El objetivo principal es facilitar la adherencia al tratamiento sintomático de la diarrea aguda inespecífica que puede sufrir el combatiente en diversos entornos hostiles, en combinación con un antibiótico, la Azitromicina (AZM). Para ello se prepararon CBD-LH mediante el método de compresión directa, desde el desarrollo galénico hasta su escalado industrial, gracias a acciones estratégicas y de soporte entre el Laboratorio Farmacéutico de las Fuerzas Armadas Españolas y el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Alcalá, con la propuesta última de un sistema de gestión basado en «Lean manufacturing» para mantener y mejorar la línea de fabricación industrial.

    Los CBD-LH seleccionados, «fórmula propuesta nº14 y nº15», cumplieron con las pautas exigidas en la Farmacopea en cuanto a dureza, variación de peso, espesor, friabilidad, contenido de fármaco, tiempo de humectación, porcentaje de absorción de agua, tiempo de desintegración y perfil de disolución in vitro, con la garantía de estudios de estabilidad de más de 20 meses. Destacó la «fórmula propuesta nº15» como la opción más idónea, al obtener mejores resultados en su caracterización físico-química. Por su parte, la compatibilidad del fármaco con los excipientes seleccionados se comprobó mediante estudios por calorimetría diferencial de barrido (DSC), espectrofotometría infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y microscopía electrónica de barrido (SEM), lo que consigue garantizar la calidad, seguridad y eficacia del medicamento obtenido.

    Así mismo, se desarrollaron y validaron dos métodos mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), siendo en ambos casos aplicados a medicamentos civiles. El primero de ellos para los CBD-LH desarrollados representando una herramienta para el aseguramiento de su calidad y seguridad en las distintas etapas de su desarrollo, y en el producto intermedio, incluido el estudio de estabilidad del producto terminado. El segundo de ellos para comprimidos de AZM militares como herramienta para el control en producto terminado.

  • English

    This work proposes the design, development, manufacturing and evaluation of novel oral disintegrating tablets (ODTs) of loperamide HCl (CBD-LH), with special emphasis on disintegration and dissolution studies. The main goal was augmenting the adherence to symptomatic treatment of acute nonspecific diarrhea in soldiers who are exposed to diverse kinds of hostile environments, in combination with an antibiotic, Azithromycin (AZM).

    ODTs were prepared by the direct compression method from galenic development to the industrial scale technique, thanks to strategic and support actions between the Spanish Army Force Lab and the Department of Biomedical Sciences. A «Lean manufacturing» management system due to an industrial manufacturing line was also proposed to maintain and improve the industrial manufacturing line.

    Selected CBD-LH, «proposed formula nº14 and nº15», complied with the guidelines required in the Pharmacopoeia in terms of hardness regarding hardness, weight variation, thickness, friability, drug content, wetting time, percentage of water absorption, disintegration time, and in vitro dissolution profile with the guarantee of stability studies of more than 20 months. ODT «proposed formula nº15», was the most suitable option, as it obtained better results in its physical-chemical characterization. For its part, the compatibility of the drugs with the selected excipients was verified by differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared spectrophotometry (FT-IR) and scanning electron microscopy (SEM) studies, which ensures the quality, safety and efficacy of the drug obtained.

    Likewise, two methods were developed and validated using high performance liquid chromatography (HPLC), in both cases applied also to civil drugs. The first one for the CBD-LH developed representing a tool for the assurance of its quality and safety in the different stages of its development, and in the intermediate product, including the stability study of the finished product. The second one for military AZM tablets as a tool to control the finished product.