Identificació d'un gen d'obesitat i d'altres gens d'expressió alterada en condicions de resistència a la insulina.
- Autores: Daniel Bach González
- Directores de la Tesis: Antonio Zorzano Olarte (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2002
- Idioma: catalán
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Lobesitat i la diabetis de tipus 2 són dos de les malalties més prevalents a les societats occidentals. Lobesitat és el principal factor de risc per laparició de diabetis de tipus 2. Totes dues sovint sassocien a altres patologies com hipertensió, malaltia cardíaca crónica, dislipidèmia...etc. incrementant el risc dinfart i embolia. En conjunt representen un percentatge força elevat de la despesa sanitària en els païssos del nostre entorn. És un tret comú dambdues laparició de resistència a insulina en múscul, éssent aquesta una de les primeres manifestacions de la diabetis de tipus 2. Tot i que es coneixen alguns gens implicats en lobesitat i la diabetis de tipus 2 encara sabem poc de les causes moleculars daquestes malalties. Per això ens vam propossar identificar gens diferencialment expressats en múscul en condicions de resistència a la insulina i descriure la funció daquests gens. Això ho vam fer mitjançant les tècniques de differential display i dhibridació sostractiva (PCR Select cDNA Substraction) sobre múscul de rates obeses Zucker. Vam identificar el gen anomenat Mitofusina-2 i vam comprovar que la seva expressió estava disminuïda en individus obesos. Mitofusina-2 sexpressa específicament en múscul i teixit adipós i sindueix durant el procés dadipogènesi i termogènesi. La sobreexpressió de Mitofusina-2 en fibroblastes 10T1/2 provoca un colapse de la xarxa mitocondrial, mentre que la seva repressió per transfecció estable antisentit impedeix la correcta recuperació de la xarxa mitocondrial després dun xoc osmòtic. En aquestes condicions les cèl.lules mostren una menor oxidació de glucosa, un menor consum doxigen total i una disminuïda termogènesi. La Mitofusina-2 incrementa la seva expressió en múscul de rata en resposta al fred. També vam identificar els gens DOR (Diabetes and Obesity Regulated gene) i P311, lexpressió dels quals es troba reprimida en múscul esquelètic dindividus obesos i diabètics de tipus 2.
