Desarrollo, caracterización y evaluación de la actividad leishmanicida in vitro de dos hidrogeles de antimoniato de meglumina y anfotericina B para el tratamiento tópico de la leishmaniasis cutánea
- Autores: Diana Berenguer Albalate
- Directores de la Tesis: Cristina Riera Lizandra (dir. tes.), Roser Fisa Saladrigas (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Isabel de Montoliu Sanllehy (presid.), Gemma Martín Ezquerra (secret.), Samira Azzouz (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación, Desarrollo y Control de Medicamentos por la Universidad de Barcelona
- Materias:
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- Resumen
La investigación llevada a cabo en este trabajo se ha centrado en dearrollar y estudiar formulaciones farmacéuticas alternativas de aplicación tópica para el tratamiento de la lesihmaniasis cutánea (LC) con fármacos anti-Leishmania, con el fin de proporcionar opciones terapéuticas no invasivas y menos tóxicas respecto al tratamiento actual.
La LC se manifiesta habitualmente como una herida o pequeña úlcera con los bordes engrosados, y que en los casos en los que no se cura de manera espontánea, la resolución completa puede durar varios meses. Las patologías dérmicas pueden tratarse por diferentes vías, siendo prioritaria la vía tópica dada la facilidad que supone la administración del tratamiento, además de que conlleva otras ventajas, tales como la reducción de costes en la elaboración de preparados tópicos, además de que se considera una vía indolora y fácil de administrar. Sin embargo, la vía tópica no siempre resulta ser idónea, pues en ocasiones el fármaco no penetra o no se retiene en el nivel dérmico deseado, dando lugar a una falta de eficacia de la formulación en el tratamiento en cuestión.
Los fármacos elegidos en este estudio, el antimoniato de meglumina y la anfotericina B, para el desarrollo de las formlaciones tópicas de tipo gel son principios activos con actividad leishmanicida comúnmente utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis. El objetivo de este estudio ha sido evaluar y caracterizar las formulaciones elaboradas en los aspectos más relevantes para el desarrollo de preparados tópicos. De manera que se determinaron las propiedades fisicoquímicas de las formulaciones para conocer la estabilidad en el tiempo de las formulaciones según diferentes condiciones de almacenamiento. Se caracterizaró el comportamiento de la liberación del principio activo de la fórmula mediante membranas sintéticas, además de que se estudió la permeación y la retención en piel humana en experimentos ex vivo. La tolerancia a la exposición de las formulaciones fue testada en un grupo reducido de voluntarios sanos. Y finalmente se determinó la citotoxicidad in vitro de las formulaciones resultantes sobre líneas celulares de macrófagos y queratinocitos, y asimismo se evaluó la actividad leishmanicida in vitro tanto en cultivo de promastigotes de Leishmania infantum como en amastigotes intracelulares.
Una formulación tópica eficaz para la curación de esta enfermedad representaría el tratamiento ideal al evitar la vía parenteral. Con un tratamiento tópico se reducirían las molestias asociadas a las inyecciones actuales, de manera que se favorecería la adherencia al tratamiento de los pacientes, además de que estas formulaciones permitirían una terapia ambulatoria, y finalmente los efectos secundarios se verían considerablemte reducidos.
