El microambient tumoral: la seva influència pronòstica i predictiva en el càncer de mama her2-negatiu
- Autores: Cristina Arqueros Núñez
- Directores de la Tesis: Juliana Salazar Blanco (dir. tes.), Agustí Barnadas Molins (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: catalán
- Tribunal Calificador de la Tesis: Enrique Lerma Puertas (presid.), Laia Paré Brunet (secret.), María Jesús Vidal Losada (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
En el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o inflamatorio se impuso el uso de citostáticos como opción de tratamiento inicial, la denominada quimioterapia neoadyuvante, de manera que muchos de los tumores previamente inoperables ahora son susceptibles de ser tratados con cirugía.
Disponemos de indicadores clínico-patológicos asociados al pronóstico de las pacientes, entre los que se incluyen el tamaño del tumor, el subtipo y grado histopatológico, la presencia de metástasis ganglionares y la invasión linfovascular. Sin embargo, su poder predictivo en la selección del enfoque terapéutico óptimo es bastante limitado. Ello es debido a que los resultados obtenidos de respuesta y toxicidad al tratamiento no son uniformes a pesar de que las pacientes pertenezcan al mismo subtipo histológico o presenten características immunohistoquímicas similares, que traduce la existencia de una heterogeineidad en el cáncer de mama.
Los métodos de alto rendimiento permiten identificar grupos de pacientes con una evolución diferente, pero éstas no reflejan todos los factores implicados en la respuesta al tratamiento neoadyuvante. La respuesta no solo se debe a las características propias del tumor sino también a un proceso dinámico basado en las interacciones de las células tumorales con su microambiente.
A raíz de nuestro primer trabajo publicado de variantes farmacogenéticas pronósticas del gen SPARC en cáncer de páncreas nos dimos cuenta que éste podía tener un papel en la respuesta inmunitaria y que existían otros factores ligados al mismo que podían influir también en la respuesta a los tratamientos en otros tumores como es el cáncer de mama.
Caracterizar in vitro e in vivo el complejo funcionamiento del microambiente tumoral es de vital importancia en la mejora del manejo de las pacientes con cáncer. El objetivo de nuestro estudio ha sido identificar biomarcadores pronósticos y predictivos al tratamiento así como valorar la respuesta inmunológica del microambiente tumoral en el cáncer de mama.
