Resumen de Benefici clínic dels fàrmacs antineoplàsics aprovats per les agències reguladores
La mejor comprensión de la base molecular del cáncer ha llevado al rápido desarrollo de nuevos fármacos antineoplásicos. Existe la preocupación sobre si estos tratamientos brindan un beneficio limitado. Como respuesta a este reto, las sociedades oncológicas han intentado proporcionar un enfoque estandarizado para evaluar el beneficio clínico de los tratamientos.
La US Food and Drug Administration (FDA) ha creado diferentes programas y designaciones para acelerar el desarrollo, revisión y aprobación de medicamentos. En 2012, se estableció la designación Breakthrough Therapy para acelerar el desarrollo y revisión de medicamentos prometedores destinados a tratar enfermedades graves o potencialmente mortales si la evidencia clínica preliminar sugería una mejora sustancial en un criterio de valoración clínicamente significativo sobre los tratamientos disponibles. Sin embargo, los beneficios del sistema actual de revisión y aprobación rápidas son inciertos. Además, los criterios de la FDA permiten que los medicamentos antineoplásicos se aprueben en base a criterios de valoración subrogados o intermedios, a pesar de que su gran mayoría no se han validado como sustitutos de criterios definitivos tales como la supervivencia global (SG) o la calidad de vida. Esto puede limitar la valoración del beneficio clínico de los nuevos tratamientos.
El objetivo principal de esta tesis fue evaluar el beneficio clínico de los fármacos antineoplásicos para poder realizar una mejor selección de los tratamientos y ofrecer a los pacientes la opción terapéutica más adecuada. Como objetivos secundarios se propuso: (1) evaluar si aquellos fármacos designados como Breakthrough Therapy ofrecen un mayor beneficio clínico respecto a aquellos que no reciben esta designación, y (2) explorar la asociación entre la SG, la calidad de vida y el beneficio clínico en el momento de la aprobación por la FDA y en el período post-comercialización.
Entre los 106 ensayos que respaldaron la aprobación de 52 fármacos antineoplásicos para 96 indicaciones de tumores sólidos, desde julio de 2012 (fecha de creación del programa Breakthrough Therapy) hasta diciembre de 2017, el 43%, 73%, 34% y 69% de los estudios cumplieron con los umbrales de beneficio clínicamente significativo establecidos por la American Society of Clinical Oncology Value Framework (ASCO-VF), el American Society of Clinical Oncology Cancer Research Committee (ASCO-CRC), la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) y la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Evidence Blocks, respectivamente. Por otro lado, aquellos medicamentos que recibieron la designación Breakthrough Therapies (40% de las indicacions) tuvieron más probabilidades de aportar un beneficio clínico sustancial con la ASCO-VF y los NCCN Evidence Blocks, pero no con la ESMO-MCBS o los criterios del ASCO-CRC.
Respecto a la asociación entre la SG, la calidad de vida y el beneficio clínico en el momento de la aprobación por la FDA y en el período posterior a la comercialización, se revisaron un total de 58 fármacos antineoplásicos aprobados por la FDA entre enero de 2006 y diciembre de 2015 para 96 indicaciones de tumores sólidos respaldadas por 96 ensayos. El seguimiento durante el periodo post-comercialización se realizó hasta abril de 2019. La proporción de estudios que demostraron beneficio en la SG pasó del 41% en el momento de la aprobación al 47% con los datos actualizados durante el periodo post-comercialización, mientras que para la calidad de vida, la proporción de estudios que demostraron beneficio fue del 36% en el momento de la aprobación y del 46% con los datos actualizados durante el periodo post-comercialización. Al evaluar el beneficio clínico en el momento de la aprobación, un 27% y 33% de los ensayos mostraron un beneficio clínico sustancial al aplicar las escalas de ESMO-MCBS y la ASCO-VF, respectivamente. Sin embargo, en el periodo post-comercialización, estos porcentajes se incrementaron al 54% aplicando ambas escalas.
