Desarrollo de nuevas nanoformulaciones terapéuticas

• Autores: Marta Rubio Camacho
• Directores de la Tesis: Carmen Reyes Mateo Martínez (dir. tes.), María José Martínez Tomé (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2022
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Miguel Sanz Morales (presid.), Jose Antonio Poveda Larrosa (secret.), Jesús Martínez de la Fuente (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular y Celular por la Universidad Miguel Hernández de Elche
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• Resumen

  • En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo el desarrollo y caracterización de nuevas nanoformulaciones terapéuticas (NFs) que pueden ser empleadas tanto para la vehiculización, como para el seguimiento y control de la liberación de fármacos, integrando para ello diferentes nanomateriales en una única entidad.

    En primer lugar, se aborda el desarrollo de una NF capaz de transportar y liberar su contenido a temperaturas superiores a la corporal (>37.2°C), empleando para ello liposomas termosensibles (TSLs). Asimismo, estos sistemas se han dotado de multifuncionalidad mediante la incorporación de tres polielectrolitos conjugados fluorescentes (CPEs) con emisión en la región azul, verde y roja del espectro electromagnético.

    Asimismo, se estudia la posibilidad de implementar la quimioterapia con la terapia fototérmica. Para ello, se han sintetizado y caracterizado tres tipos de nanopartículas de oro (AuNPs) capaces de generar calor al ser irradiadas mediante luz láser, las cuales han sido incorporadas en los TSLs desarrollados y caracterizados previamente, promoviendo la liberación controlada de fármacos contenidos en su interior.

    Por otro lado, se lleva a cabo el desarrollo de un nanogel capaz de cambiar su estructura en función del pH, induciendo así la liberación controlada de su contenido. Al igual que en el caso de los TSLs, a este sistema se le han incorporado CPEs con emisión multicolor, los cuales actúan como sondas fluorescentes capaces de indicar la liberación del fármaco contenido en su interior, así como la localización final de la NF.

    Finalmente, se explora la posibilidad de emplear elementos endógenos, como las membranas celulares de los eritrocitos y las proteínas plasmáticas albúmina del suero humano (HSA) y glicoproteína ácida 1-α (AGP), como posibles transportadores y estabilizadores del antitumoral temozolamida (TMZ), con objeto de prevenir la conversión prematura del fármaco en su forma activa.