Mecanismos de regulación transcripcional de los genes humanos de las hormonas de crecimiento hipofisaria (hGH-N) y placentaria (hGH-V) efectos de la glucosa y estados de metilación del DNA sobre su expresión
- Autores: Marina María Jesús Romero Prado
- Directores de la Tesis: José Luis Castrillo Díez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Luis Moreno Muñoz (presid.), Josefa Predestinación García Ruiz (secret.), Lluís Montoliu i José (voc.), Javier Rey Campos (voc.), Ángel Luis Corbi Lopez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La regulación de la expresión génica se explica desde varios abordajes: participación de elementos cis y trans-actuantes, de complejos multiproteicos y de una combinación de interacciones DNA:proteina, y de ácidos nucleicos entre sí que regulan y compartamentalizan regiones para ser activadas o suprimidas.
Los genes del locus hGH/PL obedecen a mecanismos generales de regulación: participación de LCRs, con el correspondiente reclutamiento de acetilasas de histonas (actividad HACs) y factores de transcripción tejido-específicos como es el caso de Pit-1 que es capaz de unirse al promotor mínimo y al LCR específico del gen hGH-N, localizado a 15 Kb del sitio de iniciación transcripcional de este gen.
Por otro lado, los genes placentarios tienen su propio mecanismo de regulación, también dependientes de este LCR, específicamente de los HS III-V, y de la presencia de enhancers hacia 3' de los PLs- pero no del hGH-V-.
En el presente trabajo analizamos la participación de un genoma desmetilado y su efecto sobre la expresión de los genes del locus hGH-PL -provenientes de un PAC- tanto en líneas celulares hipofisarias de rata y placentarias humanas. Asimismo, analizamos diferentes promotores proximales de los genes de este locus que incluyen regiones no analizadas anteriormente. Los resultados obtenidos indican la presencia de un posible elemento regulador negativo dentro del promotor proximal hGH-N de 1,45 Kb.
Por otro lado, analizamos la expresión, tanto la endógena como aquella proveniente de PACs transfectados, del gen hGH-V en líneas de coriocarcinoma placentario humano. Encontramos que este gen es regulado transcripcionalmente por glucosa la cual suprime su expresión. Asimismo, en condiciones de desmetilación, el gen suprimido por glucosa es capaz de expresarse por lo que se plantean dos mecanismos de regulación transitoria en cultivo, capaces de ejercer efectos tal vez complementarios en la regulación de la
