Síntesis, caracterización y actividad citotóxica de complejos asimétricos de trans-platino con aminas alifáticas farmacología molecular y celular del compuesto trans-[PtCl2 (dimetilamina) (isopropilamina)]
- Autores: EvaI. Montero Véliz
- Directores de la Tesis: María del Carmen Navarro (dir. tes.), Jose Manuel Pérez Martín (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Moisés Morán Horrillo (presid.), Juan Manuel Salas Peregrín (secret.), Carlos Alonso Bedate (voc.), Miguel Fernández Braña (voc.), Alfonso Castiñeiras Campos (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Se ha realizado la síntesis y caracterización estructural de compuestos de platino(II), mono y dinucleares, y de platino (IV), con geometría trans y distintas aminas alifáticas.
El estudio de la actividad citotóxica en líneas celulares sensibles y resistentes al cisplatino, muestra para estos compuestos unas propiedades citotóxicas diferentes de las presentadas por el cisplatino, pues no sólo son activos frente a líneas celulares sensibles a esta droga, sino que, en algunos casos, estos compuestos son capaces de vencer la resistencia al mismo, siendo el compuesto trans-(PtCl2(dimetilamina)(isopropilamina)) el que presenta mayor actividad. Por este motivo hemos estudiado su capacidad de inducir apoptosis, su interacción con ADN y con oligonucleótidos, y los efectos que provoca en el cambio conformacional B - Z del ADN.
Los resultados obtenidos indican que:
* La inducción de apoptosis por el compuesto trans-(PtCl2(dimetilamina)(isopropilamina)) en células A2780cisR está relacionada con la formación de un nivel alto de aductos intercatenarios en el ADN genómico.
* El compuesto trans-(PtCl2(dimetilamina)(isopropilamina)) también induce la formación de aductos intercatenarios en ADN de plásmidos y en oligonucleótidos sintéticos de doble cadena. La formación del aducto intercatenario se produce entre una guanina y su citosina complementaria a diferencia del cisplatino, que produce dicho aducto, mayoritariamente, entre guaninas situadas en cadenas complementarias.
* La formación de aductos intercatenarios por el compuesto trans-(PtCl2(dimetilamina)(isopropilamina)) retrasa la transición B-DNA - Z-DNA, inducida por NaCl.
Las conclusiones anteriores muestran que la unión a un centro trans-PtCl2 de diferentes aminas alifáticas da lugar a compuestos capaces de vencer la resistencia al cisplatino, que podría dar lugar a un espectro clínico de actividad complementario a dichos fármaco.
