Caracterización de una unidad de respuesta a hormonas tiroideas en el gen de la proteína precursora del péptido 'beta'-amiloide
- Autores: Ana Villa Martínez
- Directores de la Tesis: Angel García Pascual (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Eladio Montoya Melgar (presid.), Paloma Pérez (secret.), Francisco Wandosell (voc.), Margarita Fernández Martín (voc.), Ana María Pérez Castillo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La proteína beta-amiloide es el componente mayoritario de las placas seniles que se observan en la enfermedad de Alzheimer. Se genera por procesamiento enzimático a partir de la proteína precursora del péptido beta-amiloide (APP), cuya sobreexpresión está considerada como un factor de riesgo para esta patología.
Nosotros hemos observado que las hormonas tiroideas inhiben la expresión del gen de la AAP en células de neuroblastoma, estando las secuencias responsables de este efecto localizadas en el primer exón del gen. El fragmento del gen responsable de la inhibición por T3, comprende un elemento capaz de interaccionar con heterodímeros TR/RXR y secuencias de unión para otros factores de transcripción, constituyendo de esta forma una unidad de respuesta a T3. El elemento de unión a TR presenta una baja afinidad por el heterodímero y la unión de este al DNA solamente se produce en presencia de ligando, mientras que en ausencia de T3 otros activadores transcripcionales como Sp-1 ó Sp-3 son capaces de interaccionar con este fragmeno y estimular la transcripción. Además, el factor de transcripción COUP-Tf podría competir con el heterodímero TR/RXR por la unión al TRE, comportándose como un activador transcripcional y anulando el efecto represor inducido por TR/RXR/T3, al mismo tiempo que podría desplazar al factor Sp-1 de un sitio de unión.
En adición, también hemos identificado otras proteínas capaces de interacción con esta unidad de respuesta, y que podría estar implicadas en este mecanismo de acción. Finalmente, hemos observado que los bajos niveles de hormonas tiroideas presentes en algunas patologías como el hipotiroidismo, pueden conducir a un aumento en la expresión de la proteína precursora del péptido beta-amiloide en el cerebro de los afectados.
