Función del factor de transcripción Dream en la glándula tiroidea regulación del promotor de tiroglobulina
- Autores: Marcos Rivas González
- Directores de la Tesis: Pilar Santisteban (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Valentín Ceña Callejo (presid.), Margarita Cervera Jover (secret.), Mario Vallejo Fernández de la Reguera (voc.), M. Josefa Toro Nozal (voc.), Álvaro Acebrón Fernández (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo hemos estudiado la actividad transcripcional de DREAM (Downstream Regulatoy Element Antagonist Modulator) sobre genes específicos de tiroides utilizando para ello la línea de células foliculares tiroideas FRTL-5. Hemos demostrado que tiroglobulina (Tg) es un gen diana de DREAM y hemos estudiado su promotor para investigar el mecanismo molecular de la represión transcripcional ejercida por este factor. DREAM se une al promotor de Tg en una región que se solapa con el sitio de unión de los dos principales activadores de la expresión de Tg: TTF-1 y Pax-8. Además, DREAM se une simultáneamente con TTF-1 a esta región e interacciona con ambos factores mediante una interacción proteína-proteína directa. Al analizar distintos mutantes de DREAM, comprobamos que el efecto represor de este factor depende de dos dominios de tipo "Leucine-Charged Domains" (LCD).
Para poder identificar otros posibles genes diana de DREAM, generamos clones estables de la línea FRTL-5, que sobreexpresan la forma silvestre de DREAM o un mutante de los dominios LCD. La caracterización de estos clones nos permitió observar que TTF-1 y Pax-8 también son genes diana de DREAM. Por lo tanto, proponemos un modelo de regulación del promotor de Tg en el que DREAM actúa a través de dos mecanismos distintos:
1,- Alterando la capacidad de transactivación de TTF-1 y Pax-8.
2,- Reprimiendo la expresión de ambos factores.
La actividad de DREAM sobre sus genes diana está regulada por calcio y por cAMP/PKA mediante dos mecanismos diferentes e independientes. Sin embargo, la vía cAMP/PKA, activada por la TSH, parece ser más relevante que la vía del calcio en el control de la regulación del promotor de Tg por DREAM.
