Síntesis y estructura de nuevos híbridos péptido-heterociclo y péptido-areno
- Autores: Enrique Mann Morales
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Elguero Bertolini (presid.), Juan Carlos Carretero Gonzálvez (secret.), Fernando Albericio Palomera (voc.), Antonio Gómez Sánchez (voc.), María del Carmen Torre Egido (voc.)
- Programa de doctorado: ASPECTOS TEORICOS Y PRACTICOS DE LA QUIMICA ORGANICA AVANZADA
- Materias:
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- Resumen
Se ha llevado a cabo la síntesis y estudio conformacional de tres familias de compuestos con estructura general "híbrido péptido-molde".
* Se han preparado numerosos compuestos con estructura híbrido péptido-pirido (1,2-b)isoquinolina y péptido-isoquinolina, destacando como etapa clave para la obtención de estos derivados una ciclación intramolecular mediante una reacción de Heck. El análisis conformacional de estos compuestos mediante diversas técnicas espectroscópicas como computacionales indica que la disposición espacial que adopta el fragmento peptídico es muy dependiente de la naturaleza del heterociclo empleado como molde. La evaluación biológica de los compuestos sintetizados ha permitido el descubrimiento de nuevos inhibidores de calpaína con elevada actividad.
* Se ha demostrado la utilidad de la unidad estructural bifenilo 2,2' disustituido, con el objeto de inducir la interacción de dos cadenas peptídicas unidas a dichas posiciones orto del biarilo, observándose que esta familia de compuestos (híbridos péptido-bifenilo) presenta una estructura altamente organizada tanto en disolución como en estado sólido.
* Se han preparado compuestos con estructura de 3,6-dihidro-2H-pirano a partir de tri-O-acetil-D-glucal (híbridos péptido-carbohidrato) empleando como pasos clave transposiciones de Claisen Jonson y Overman, lo cual constituye una estrategía útil para la síntesis de estas moléculas. Algunos de estos compuestos han sido diseñados con el objetivo de actuar como miméticos de los péptidos naturales Met y Leu encefali.
