Estudio de las alteraciones moleculares de los proteoglicanos de heparán sulfato en la enfermedad de Alzheimer
- Autores: Laura Lorente Gea
- Directores de la Tesis: Isabel Guerra Merino (dir. tes.), Iván Fernández Vega (dir. tes.), Ariadna Besga Basterra (tut. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa María Hernández Martín (presid.), José Javier Aguirre Anda (secret.), Jorge Santos-Juanes Jiménez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Cirugía por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: ADDI
- Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología neurodegenerativa que desencadena la muerte. Los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG) son moléculas altamente implicadas en funciones esenciales para la vida y se han descrito alteraciones en múltiples patologías. La heparanasa (HPSE) es la única enzima capaz de cortar las cadenas de HS. La HPSE2 carece de capacidad catalítica. Utilizando áreas específicas de tejido encefálico de donantes control y con EA se han identificado alteraciones en los niveles de expresión génica de las proteínas núcleo de los HSPGs y de las HPSEs, que en su mayoría se han correlacionado con el nivel de severidad de la enfermedad y con la histopatología típica de la EA. Destacó la sobreexpresión de ambas HPSEs así como de SDC2 y SDC3, GPC1-3, COL18A1 y SRGN. Por el contrario, se observó una subexpresión de genes como CD44v3, NRP1, TGFBR3 en las principales áreas estudiadas, así como de la mayoría de los GPCs en el claustrum. Finalmente, se han observado alteraciones en los niveles de expresión de estas moléculas en el cerebelo, una estructura aparentemente preservada en la EA.
