Influencia de variantes genéticas en la respuesta ponderal a la cirugía bariátrica
- Autores: Macarena Torrego Ellacuría
- Directores de la Tesis: Ana Barabash Bustelo (dir. tes.), Miguel Angel Rubio Herrera (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2022
- Idioma: español
- Número de páginas: 311
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio José Torres García (presid.), Andrés Sánchez Pernaute (secret.), Beatriz Somoza Hernández (voc.), F. Javier Salvador Rodríguez (voc.), José Ignacio Botella Carretero (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid y la Universidad de Alcalá
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
- Resumen
- español
La cirugía bariátrica (CB) consigue efectos sustanciales y persistentes en la pérdida de peso en pacientes con obesidad mórbida (OM) y mejora el tratamiento de las comorbilidades asociadas a la obesidad. Existe una variabilidad interindividual en la respuesta ponderal tras CB, a corto plazo entre el 15 y el 35 % de los pacientes no alcanza su objetivo de pérdida de peso y a largo plazo entre el 10-80 % de los pacientes recuperan una parte significativa del peso perdido. En la fisiopatología de la obesidad y en la respuesta a la CB intervienen complejas interacciones entre factores biológicos y hormonales, ambientales, conductuales y genéticos que regulan el peso corporal. Los estudios de asociación genómica han identificado más de 300 polimorfismos implicados en el comportamiento alimentario y el gasto energético, asociados con Indice de Masa Corporal (IMC) y rasgos de adiposidad, pero en la intervención con CB los estudios son muy limitados. El objetivo primario de nuestro trabajo es identificar marcadores genéticos asociados con OM y marcadores genéticos asociados con la pérdida de peso y su mantenimiento a largo plazo, tras diferentes técnicas quirúrgicas de CB. Las variantes genéticas analizadas codifican para péptidos gastrointestinales, sus receptores o proteínas que intervienen en su expresión, implicadas en el control del apetito y metabolismo. Para ello se lleva a cabo un estudio retrospectivo unicéntrico basado en una base de datos prospectiva del Hospital Clínico San Carlos de Madrid (HCSC) que incluye 375 casos, pacientes con OM y 230 sujetos controles. El estudio caso-control analiza la asociación de 48 polimorfismos tipo SNP con el diagnóstico de OM. Se incluyen variantes de los genes GHSR, WFS1, BDNF, MC4R, GIPR, DPPIV, NPYR, CLOCK, GLP1R, TCF7L2, KCNJ11, FTO y PYY. En la cohorte de casos se analiza la asociación entre los SNPs y la respuesta ponderal a la CB (16 % técnicas restrictiva, 54,7 % mixtas y 29,3 % malabsortivas). El fin de seguimiento para la evolución ponderal y remisión de DM2 e HTA se establece en el año 6, periodo común a toda la muestra según fechas de inclusión (2009-2014). Las variables principales para evaluar la respuesta ponderal incluyen: Porcentaje de Pérdida de Peso (PPP) y Porcentaje de Sobrepeso Perdido (PSP), en nadir y a final de seguimiento; Porcentaje de peso recuperado respecto a la máxima pérdida de peso (PRP_mpp). El análisis de los SNP seleccionados se realiza por discriminación alélica mediante sondas Taqman®. El estudio de asociación de genotipos se realiza mediante el programa SNPstat, con comparaciones ajustadas por sexo, edad, IMC inicial, diagnóstico de DM2, HTA y tipo de cirugía. Con los resultados de asociación de cada variante individual con la respuesta a la CB se calcula una puntuación de riesgo-cohorte-fenotipo y se estudia la asociación con las variables de respuesta ponderal mediante un análisis de regresión logística o lineal, ajustando por las mismas covariables. El estudio de asociación se realiza en la muestra global y estratificando por tipo de cirugía y grado de hipoabsorción/malabsorción. El proyecto obtuvo la aprobación del Comité Ético de Investigación Clínica del HCSC (16/02/2009). El protocolo del estudio está registrado en ISRCTN (ID80961259). La pérdida ponderal tras CB fue significativa, el 83,8 % de la muestra presenta un PPP superior al 20 % a final de seguimiento. Las técnicas malabsortivas consiguen pérdidas de peso significativamente mayores durante todo el seguimiento; las técnicas restrictivas se asocian con una mayor recuperación ponderal según todas las definiciones y puntos de corte. Se han identificado 13 marcadores genéticos asociados con OM y 22 marcadores genéticos asociados con respuesta ponderal a la CB, independientemente del perfil de paciente precirugía y del tipo de técnica quirúrgica. La mayor asociación se observa en la cohorte de técnicas malabsortivas, en las variantes de genes relacionados con hormonas incretínicas.
- English
Bariatric surgery (BS) achieves substantial and persistent effects on weight loss in patients with morbid obesity (MO) and improves the management of obesity-associated comorbidities. Thereis inter-individual variability in weight response after BS, with estimates of aproximately 15-35% of patients failing to achieve their weight loss goal in the short term and 10-80 % of patients regaining a significant portion of their weight loss in the long term. The pathophysiology of obesity and the response to BS involve complex interactions between biological and hormonal, environmental, behavioural and genetic factors that regulate body weight. Genome-wide association studies have identified more than 300 polymorphisms involved in eating behaviour and energy expenditure, associated with Body Mass Index (BMI) and adiposity traits, however,in BS intervention, studies are very limited. The primary objective of our work is to identify genetic markers associated with MO and genetic markers associated with weight loss and its long-term maintenance after different BS surgical techniques. The genetic variants analysed encode for gastrointestinal peptides, their receptors or proteins involved in their expression, involved in appetite control and metabolism...
- español
