Papel del glicocálix como marcador de la disfunción endotelial secundaria al daño por isquemia reperfusión

• Autores: Ana Alcalde Pinilla
• Directores de la Tesis: Lisa Rancan (dir. tes.), Gonzalo Marañon Pardillo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 115
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Cruz García Martín (presid.), Sergio Damián Paredes Royano (secret.), Jean-Marie Denoix (voc.), Ramón Vázquez Molinero (voc.), Cristina Riber Pérez (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Patología animal
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    El fenómeno de isquemia reperfusión (I/R) es bastante frecuente y participa en múltiples procesos entre los que se encuentra el cólico equino, siendo esta una de las emergencias más comunes en caballos, con elevadas tasas de mortalidad y morbilidad. Los datos ocasionados por este proceso varían en función de los tejidos, habiendo un factor común para todos los órganos: la disfunción endotelial. De hecho, después}s de fenómenos de isquemia-reperfusión, las c}lulas endoteliales sufren estrés oxidativo y presentan tumefacción y desprendimiento de la membrana basal. Como consecuencia, los leucocitos se adhieren y migran y aumenta la permeabilidad vascular. Estas consecuencias de los fenómenos de I/R, sugieren que el glicocálix endotelial pueda estar involucrado en este proceso. Sin embargo, a día de hoy no hay investigaciones sobre las posibles alteraciones del glicocálix en caballos con cólico y posterior ciruja con resección intestinal.

    Hipótesis: En los sujetos que presentan cólicos sometidos a cirugía con resección abdominal por patología en intestino delgado, se producirían alteraciones en el glicocálix endotelial, que podrían usarse con fines de diagnóstico.

    Los objetivos generales del trabajo fueron determinar las posibles alteraciones en la estructura del glicocálix tras fenómenos de I/R intestinal en el cólico equino, as¿ como ver la posible relación con las citoquinas inflamatorias. Los objetivos específicos fueron analizar el edema intestinal, los componentes del glicocálix (syndecan-1, heparanasas, hepar¿n sulfato), mol}culas de adhesión (VCAM-1 e ICAM-1), metaloproteinasa-9 y actividad mieloperoxidasa.

    Material y métodos: Se incluyeron en el estudio 68 caballos sometidos a cirugía abdominal de intestino delgado de urgencia comparados con 4 caballos eutanasiados por causas no relacionadas con el sistema cardiovascular ni gastrointestinal.

    Se tomaron muestras de sangre y tejido, y se analizaron el edema intestinal, syndecan-1, heparanasas, hepar¿n sulfato, mol}culas de adhesión endoteliales (VCAM-1 e ICAM-1), metaloproteinasa 9 y mieloperoxidasa.

    Resultados: Nuestros resultados mostraron una disminución de los niveles intestinales de los principales marcadores del glicocálix (syndecan-1 y hepar¿n sulfato) y un aumento de los mismos en plasma en caballos sometidos a cirugía abdominal. Esto sugiere una posible degradación del glicocálix en respuesta al daño por I/R, acompañado de edema intestinal y aumento de la expresión de mol}culas de adhesión, con la consecuente activación de neutrófilos, proponiendo un posible mecanismo fisiopatológico para el daño intestinal y un impacto sistémico potencial.

    Conclusiones: nuestros resultados sugieren que la actividad inflamatoria secundaria al fenómeno de I/R, da lugar a una alteración del glicocálix en caballos con cólico sometidos a cirugía, pudiendo contribuir también en la vulnerabilidad vascular.

    El glicocálix presenta un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis, por lo que prevenir la degradación del mismo podría suponer un beneficio durante las cirugías. Además, la presencia de componentes de glicocálix en muestras de plasma permite hacer un seguimiento del daño a los tejidos producido por I/R de forma no invasiva tras cirugía con resección abdominal.

  • English

    Ischaemia-reperfusion (I/R) injury is a main cause of morbidity after intestinal resection surgeries. The I/R syndrome is very frequent and takes part in many processes like equine colic, one of the most common emergency inhorses, which present a high mortality and morbidity rates. It includes a deficient blood supply to tissues that causes the alteration of the cellular metabolism followed by the reperfusión of the ischemic cells, which increased the metabolic alteration and it is worsen by the presence of reactive oxygen species (ROS). Although the severity of the damage resulting from I/R varies between tissues, a common component of this pathologic process for all organs is the microvascular dysfunction. In fact, after I/R, endothelial cells suffer from increased oxidative stress and they exhibit swelling and detachment from the basement membrane. Consequently, leukocytes adhere and transmigrate and vascular permeability increases. In equine colics, the consequences caused by this phenomenon range from severe mucosal damage or barrier dysfunction, to endotoxic shock and death...