Selectividad y mecanismo de acción de inhibidores de colino quinasa como nuevos antitumorales

• Autores: Agustín Rodríguez González
• Directores de la Tesis: Juan Carlos Lacal Sanjuán (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Fernández Piqueras (presid.), Miguel Angel Alonso Lebrero (secret.), Joaquín María Campos Rosa (voc.), Isabel Mérida De San Román (voc.), Rosario Perona Abellón (voc.)
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• Resumen

  • En la actualidad el cáncer constituye una patología que afecta a un gran y creciente porcentaje de nuestra sociedad. El arsenal disponible en la práctica clínica tiene un techo de curación del 50% de los casos diagnosticados.

    Esta coyuntura obliga necesariamente a buscar nuevas alternativas en todas y cada una de las modalidades clínicas que tienen por objetivo la curación del cáncer, abarcando desde el área preventiva hasta la aplicación de terapia génica experimental.

    La quimioterapia junto con la cirugía ha venido desarrollando tradicionalmente un papel fundamental en el tratamiento del cáncer. La creciente demanda de nuevos compuestos de menor toxicidad, mayor potencia y especificidad, han estimulado a la comunidad científica al desarrollo de un nuevo modelo para el estudio, experimentación y desarrollo de nuevos quimioterápicos.

    Este modelo se basa en la caracterización empírica de diferencias cualitativas y cuantitativas entre células tumorales y normales. Una vez bien caracterizada la diferencia observada, se diseñarían una estrategia para afectar específicamente el proceso desregulado, afectando preferentemente a las células tumorales.

    En este trabajo nos centramos en estudiar la inhibición de colino quinasa (ChoK) como una posible estrategia antitumoral. La elección de la ChoK como posible estrategia antitumoral. La elección de la ChoK como posible diana para la racionalización de la síntesis de inhibidores específicos de su actividad, subyace en la elevación de los niveles itracelulares de PCho durante el proceso de trasformación celular, hecho este ampliamente descrito en los últimos años. El presente estudio ha abordado el análisis de la especificidad del MN58b por la Chok y la inhibición de esta como causa directa del efecto celular derivado del tratamiento con MN58b. También se ha estudiado el mecanismo por el cual la inhibición de Chok tiene efectos antitumorales.

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