Resumen de Papel de la enterocina fgf15/19 en la plasticidad adiposa y cardíaca
FGF19 en humanos (FGF15 en ratones) es un miembro de la superfamilia de Fibroblast growth factor que, a causa de su estructura, es capaz de abandonar los alrededores de su célula secretora y ejercer funciones de hormona. Esta enterocina se secreta en el íleon tras la ingesta de alimentos y en presencia de ácidos biliares. La principal diana de FGF15/19 es el hígado, en el cual regula la síntesis y liberación de los ácidos biliares (mediante un sistema de feedback negativo). Además de sus efectos en hígado, FGF15/19 tiene efectos sobre la homeostasis de todo el cuerpo, como por ejemplo la mejora de la sensibilidad a insulina y la reducción del peso corporal.
En la presente tesis se ha explorado la acción de FGF15/19 sobre la respuesta termogénica provocada por un estímulo externo (frío) en el tejido adiposo marrón (termogénesis) y en el tejido adiposo blanco (pardeamiento o browning).
Ratones deficientes en FGF15 mostraron una alteración en el browning de su tejido adiposo blanco subcutáneo (inguinal) cuando eran sometidos a un estímulo crónico de frío. Además, la sobreexpresión de FGF15 y FGF19 en ratones salvajes provocaba un aumento de la expresión de genes termogénicos en dicho tejido. Nuestros resultados sugieren que los efectos provocados por FGF15/19 en el tejido adiposo blanco son probablemente de forma indirecta a través del sistema nervioso central o mediante batocinas intermediarias, como por ejemplo CXCL14.
Durante la realización de esta tesis, en un estudio realizado en humanos descubrimos cómo pacientes con patologías cardíacas mostraban unos niveles de FGF19 más bajos que en el grupo control. Por otra parte, estudios publicados relacionaban a FGF19 con el alargamiento de los miotubos del músculo esquelético. En nuestras manos también vimos cómo ratones deficientes en FGF15 y alimentados con una dieta alta en grasas no mostraban hipertrofia cardíaca al compararlos con ratones salvajes alimentados con esa misma dieta.
De manera que decidimos explorar el papel de FGF15/19 en la hipertrofia cardíaca. Al comparar diferentes condiciones de hipertrofia (tanto fisiológica como patológica) observamos cómo los ratones deficientes en FGF15 tenían un tamaño del corazón menor que los salvajes (expuestos a las mismas condiciones). Al analizar los marcadores génicos del metabolismo cardíaco, vimos cómo los ratones deficientes en FGF15 mostraban una alteración en el uso relativo de la glucosa y los lípidos como sustrato. Gracias a ello concluimos que FGF15/19 era capaz de afectar la funcionalidad del cardiomiocito y que es necesario para su correcta adaptación y para la plasticidad cardíaca característica en las situaciones de desarrollo de hipertrofia.
Con estos resultados, FGF15/19 se postula como una potencial diana terapéutica.
