Resumen de Composition, remodeling and dynamics of the cpeb rnp
Los ovocitos de Xenopus laevis son unas células transcripcionalmente silentes que requieren estimulación hormonal para madurar en huevos competentes para fecundación. La reanudación de la meiosis que subyace al proceso de maduración está gobernada por fases secuenciales de síntesis proteica, lo cual es facilitado por la poliadenilación citoplasmática de ciertos mRNAs, un mecanismo que se ha estudiado con mucho detalle para las CPEBs.
Las CPEBs son una familia de proteínas de unión a ARN que pueden tanto reprimir la traducción en células quiescentes como promover la traducción durante la maduración de los ovocitos. Esta actividad dual se ha demostrado que está regulada por modificaciones post-traduccionales que tienen un impacto en el interactoma, estabilidad y propiedades de agregación de las CPEBs.
Muchos estudios han abordado la composición de los complejos que forman las CPEBs en ovocitos inmaduros, así como su remodelación en respuesta a hormona. No obstante, éstos han generado resultados inconsistentes y mutuamente excluyentes. Por este motivo, hemos adaptado el protocolo del BioID con el objetivo de identificar interactores in vivo de las CPEBs en sendos contextos. Gracias a este abordaje, hemos podido establecer nuevas relaciones entre las CPEBs y maquinarias celulares asociadas al control traduccional mediado por miRNAs, metilación de adenosinas y el complejo CCR4-NOT. Además, nuestros resultados sugieren que las cuatro CPEBs tienen un interactoma altamente similar.
Por otra parte, hemos caracterizado las propiedades de separación de fase líquido-líquido para las cuatro CPEBs, un principio del que cada vez se conoce más su importancia en los procesos que controlan la expresión génica. Nuestros resultados sugieren que CPEB1 tiene unas propiedades LLPS claramente distintas a las de CPEB2-4, si bien las cuatro co-localizan en los mismos compartimentos, posiblemente con diferentes equilibrios y mecanismos de regulación.
En definitiva, estos resultados abren el camino para una investigación más centrada en las posibles relaciones entre las CPEBs y otros reguladores traduccionales, tanto en contexto de represión como de activación, así como también aportan un punto de inicio para un conocimiento más profundo sobre cómo la composición y las propiedades materiales de un condensado pueden tener un impacto sobre el control traduccional.
