Participación de la xantina oxidasa en la hipertrofia del músculo liso vascular humano papel de las proteínas quinasas activadas por mitogenos y del factor de transcripción AP-1

• Autores: Nuria Matesanz Parellada
• Directores de la Tesis: Concepción Peiró Vallejo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Sánchez García (presid.), Leocadio Rodríguez Mañas (secret.), Giovanni Mann (voc.), Mónica de la Fuente del Rey (voc.), José Viña Ribes (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
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• Resumen

  • Las enfermedades cardiovasculares suponen una de las primeras causas mundiales de morbimortalidad. Así, en situaciones como la hipertensión, la aterosclerosis o la vasculopatía diabética, entre otros, aparecen alteraciones de la función vascular que a menudo se acompañan de cambios en la estructura del vaso a medida que progresa la enfermedad. Dichos cambios estructurales, generalmente de carácter irreversible, conocidos como remodelado vascular, se asocian con un peor pronóstico de la enfermedad vascular y vienen fundamentalmente determinados por modificaciones en la tasa de migración, crecimiento y/o muerte del músculo liso vascular. El estrés oxidativo juega un importante papel en las enfermedades vasculares. Entre las fuentes de estrés oxidativo vascular, se encuentra la enzima xantina oxidasa, que transforma xantina en ácido úrico mediante reacciones que generan aniones superóxido (02.-).

    La XO parece participar en la disfunción endotelial, aunque poco se sabe sobre su posible implicación en el remodelado vascular. Por ello, en este trabajo se quiso analizar el posible papel de la XO sobre el crecimiento de células cultivadas de músculo liso de aorta humana.

    En primer lugar, se comprobó la capacidad de laXO (25-500 UU/ml) para generar O2.-, tanto en un sistema-acelular como en presencia de las células cultivadas objeto de este estudio. Asimismo se comprobó, mediante la medida de los niveles intracelulares del antioxidante glutation, que a las concentraciones empleadas, la XO carecía de efectos tóxicos para este tipo celular. En cuanto a una posible influencia de la XO sobre el crecimiento de las CMLAH, la enzima no indujo proliferación celular, pero sí produjo un aumento significativo del tamaño celular acompañado de un aumento de la sintesis proteica, indicando la capacidad de la XO para producir hipertrofia celular. Este proceso fue consecuencia de la generación extracelular de O2.-, ya que se abolió e