Inmunotoxina anti-cea basada en granulisina como una nueva terapia antitumoral
- Autores: Raquel Ibáñez
- Directores de la Tesis: L. Anel (dir. tes.), Maria Isabel Marzo Rubio (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Materias:
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- Resumen
La granulisina (GRNLY) es una proteína humana producida por algunas células del sistema inmunitario que muestra actividad antimicrobiana y antitumoral. Esta proteína, fusionada con un scFv que reconoce al antígeno CEA forma la inmunotoxina MFE23GRNLY, la cual conserva la actividad citotóxica de la GRNLY y es capaz de unirse a CEA de forma específica, como se ha demostrado mediante diversos ensayos in vitro frente a varias líneas celulares tumorales.
GRNLY y MFE23GRNLY producen diversos tipos de muerte celular dependiendo de la línea celular tumoral ensayada, siendo la apoptosis el tipo de muerte con mayor importancia. Previamente a la muerte, las células tumorales tratadas sufren estrés en el retículo endoplasmático y acumulación de autofagosomas. Además, la muerte celular producida es inmunogénica, ya que se ha observado la exposición de calreticulina en algunas líneas celulares tratadas con las proteínas.
Ninguna de las proteínas resultó tóxica al administrarla sistémicamente sobre ratones a las dosis utilizadas y ambas se eliminaron del suero del ratón rápidamente tras su administración.
Al administrar de forma intratumoral ambas proteínas sobre tumores de ratones atímicos xenotransplantados con células de adenocarcinoma colorrectal HT-29 se consiguió reducir tanto el tamaño como el peso del tumor. Sin embargo, al administrarlas de forma sistémica sobre ratones atímicos xenotransplantados con células de carcinoma de cervix HeLa-CEA y carcinoma pulmonar A549, solamente MFE23GRNLY fue capaz de reducir el tamaño y el volumen de forma estadísticamente significativa, apreciándose de forma clara en los cortes histológicos tumorales menor densidad celular, presencia de caspasa-3 activa y morfologías nucleares compatibles con apoptosis, así como infiltración de células NK. Estos estudios constituyen la prueba de concepto para la utilización de las inmunotoxinas derivadas de la GRNLY como una nueva terapia antitumoral.
