Enfermedad de perthes y trombofilia hereditaria

• Autores: María Dolores García Alfaro
• Directores de la Tesis: Domingo González-Lamuño Leguina (dir. tes.), María Ángeles Ballesteros Sanz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Aldamiz-Echevarria Azuara (presid.), Miguel Santibáñez Margüello (secret.), Marta Salom Taverner (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina y Ciencias de la Salud por la Universidad de Cantabria
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Genética clínica
    • Cirugía
      • Traumatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: UCrea
• Resumen
  • español

    La posible asociación de variantes polimórficas comunes relacionadas con la trombofilia (el alelo rs6025 (A) que codifica la mutación de Leiden, rs1799963 (A), es decir, la mutación G20210A del gen de la protrombina F2, la variante rs1801133 (T) de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) , y rs5918 (C), es decir, el alelo 'A2' del sistema aloantígeno específico de plaquetas que aumenta la agregación plaquetaria inducida por agonistas), en el curso clínico de la enfermedad de Perthes, particularmente en las formas más severas (estadios III y IV de Catterall) se analizaron en un estudio de cohorte, que incluyó a 41 niños de 2 a 10,9 años, sobre la base de criterios clínicos y radiológicos de enfermedad de Perthes. En 10 de los casos, la afectación de la cadera fue bilateral; así, se siguió un total de 51 caderas durante una media de 75,5 meses. La distribución de genotipos entre pacientes y 118 controles no mostró diferencias significativas, con un riesgo ligeramente mayor de enfermedad de Perthes en los portadores de rs6025 (A) (OR: 2,9, IC: 0,2-47,8). En cuanto a la gravedad de la enfermedad de Perthes según la clasificación de Catterall, la variante rs1801133 (T) del gen MTHFR y la variante rs5918 (C) de la glicoproteína plaquetaria IIb / IIIa se asociaron con formas más graves (Catterall III-IV) ( p <0,05). Los cuatro niños homocigotos para MTHFR mutado tenían una forma grave de la enfermedad (estadio IV de Catterall).

  • English

    The possible association of common polymorphic variants related to thrombophilia (the rs6025(A) allele encoding the Leiden mutation, rs1799963(A), i.e., the G20210A mutation of the prothrombin F2 gene, the rs1801133(T) variant of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) , and rs5918(C), i.e., the ‘A2’ allele of the platelet-specific alloantigen system that increases platelet aggregation induced by agonists), with the risk of Legg–Calvé–Perthes disease (LCPD) and the degree of hip involvement (Catterall stages I to IV) was analyzed in a cohort study, including 41 children of ages 2 to 10.9 , on the basis of clinical and radiological criteria of LCPD. In 10 of the cases, hip involvement was bilateral; thus, a total of 51 hips were followed-up for a mean of 75.5 months. The distribution of genotypes among patients and 118 controls showed no significant differences, with a slightly increased risk for LCPD in rs6025(A) carriers (OR: 2.9, CI: 0.2–47.8). Regarding the severity of LCPD based on Catterall classification, the rs1801133(T) variant of the MTHFR gene and the rs5918(C) variant of the platelet glycoprotein IIb/IIIa were associated with more severe forms of Perthes disease (Catterall III–IV) (p < 0.05). The four children homozygous for mutated MTHFR had a severe form of the disease (Stage IV of Catterall). It is likely that in the development of LCPD, different etiopathogenic pathways simultaneously intervene; however, our findings, although limited by the sample size, rule out a significant role for the genetic thrombophilic status.