Biomarcadores inmunitarios en pacientes con cáncer de pulmón tratados con quimio-inmunoterapia neo-adyuvante

• Autores: Raquel Laza Brivesca
• Directores de la Tesis: Mariano Provencio Pulla (dir. tes.), Alberto Cruz Bermudez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Número de páginas: 148
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Antonio Vargas Núñez (presid.), Ramón Colomer Bosch (secret.), Marta Compte Grau (voc.), Eduardo Martin Sotomayor (voc.), Beatriz Sánchez Espiridión (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • La quimio-inmunoterapia está siendo evaluada como tratamiento neo-adyuvante en pacientes con estadios intermedios de cáncer de pulmón de célula no pequeña (CPCNP), consiguiendo unas tasas altas de respuestas patológicas completas (CPR) que tradicionalmente se han asociado a mayor supervivencia global. La identificación temprana de los pacientes que puedan alcanzar CPR sería de gran importancia clínica. Este estudio se centra en la búsqueda de biomarcadores asociados a CPR mediante el análisis de muestras de tejido y sangre periférica al momento del diagnóstico, así como el efecto del tratamiento sobre las células inmunitarias y su posible implicación en la respuesta al tratamiento.

    Métodos. Se obtuvieron muestras sanguíneas al diagnóstico y post tratamiento neo-adyuvante de pacientes con CPCNP estadio IIIA potencialmente resecable que participaron en el ensayo clínico NADIM (NCT03081689). Se estudiaron más de 400 biomarcadores inmunitarios en sangre periférica y más de 30 poblaciones inmunitarias infiltradas en tejido tumoral.

    Resultados. El tratamiento neo-adyuvante con quimio-inmunoterapia tiene un efecto sobre más de 150 biomarcadores inmunitarios. Se encontraron doce posibles marcadores asociados a la respuesta patológica en sangre periférica con un área bajo la curva ROC > 0.70 con p-valor significativo. Al diagnóstico, los pacientes que alcanzan CPR en la cirugía tenían niveles altos de células CD4+PD-1+, expresión de NKG2D y CD56 en células T CD56+, expresión de CD25 en células CD4+CD25hi+ y expresión de CD69 en monocitos intermedios; pero niveles bajos de células CD3+CD56-CTLA-4+, CD14++CD16+CTLA-4+, expresión de CTLA-4 en células T CD56+ y niveles bajos de b-NGF, NT-3 y VEGF-D en plasma, en comparación con pacientes que no obtuvieron CPR (no-CPR). Después del tratamiento neo-adyuvante pero previamente a la cirugía, los pacientes con CPR, tenían niveles elevados de expresión de CD19 en las células B, así como niveles altos de BCMA, 4-1BB, MCSF y PARC, mientras que tenían niveles bajos de MPIF-1 y Flt-3L en plasma comparado con pacientes no-CPR.

    Conclusión. Los pacientes con CPR presentan al diagnóstico un sistema inmunitario con un fenotipo antitumoral aumentado, basado en una mayor citotoxicidad, reconocimiento antigénico y menor inhibición, que podría predisponer a estos pacientes a mejores respuestas al tratamiento con quimio-inmunoterapia neo-adyuvante. Estas diferencias entre pacientes a nivel basal abren la posibilidad de identificar biomarcadores predictivos de CPR basados en la caracterización del sistema inmunitario a nivel periférico