Declive cognitivo subjetivo en la fase preclínica del alzheimer. Resultados del cuestionario de declive cognitivo subjetivo

• Autores: Natalia Teresa Valech Torres
• Directores de la Tesis: Lorena Rami González (dir. tes.), José Luis Molinuevo Guix (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Olga Bruna i Rabassa (presid.), Mircea Balasa (secret.), Marcelo L. Berthier Torres (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
  • Psicología
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• Resumen

  • Existe un interés creciente por explorar la relación entre Declive Cognitivo Subjetivo (DCS), entendido como la percepción subjetiva de un empeoramiento persistente en las capacidades cognitivas en sujetos cognitivamente preservados, y la fase preclínica del continuo Alzheimer (pre-A). La pre-A se define por la presencia de niveles alterados de ß-amiloide (ßa) en sujetos cognitivamente preservados, y podría representar una ventana terapéutica óptima para la intervención temprana en la enfermedad de Alzheimer (EA). Esta tesis doctoral responde al interés de explorar el comportamiento del Cuestionario de Declive Cognitivo Subjetivo (SCD-Q) en poblaciones de sujetos pre-A. El SCD-Q sigue el protocolo armonizado de la Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) para el estudio del DCS en la pre-A, lo cual es especialmente relevante considerando la heterogeneidad existente en estudios previos de DCS. Además, el SCD-Q se distingue de otros cuestionarios sobre DCS al incorporar las perspectivas de sujetos e informantes, contando con dos formas paralelas: i) MiCog (i.e., “Mi Cognición”) para cuantificar el DCS del propio sujeto, y ii) SuCog (i.e., “Su Cognición”) para cuantificar el DCS referido por un informante. Por último, el SCD-Q mide el DCS en tareas de memoria, lenguaje, y funciones ejecutivas, a diferencia de otras herramientas que se restringen a la exploración de declive subjetivo en memoria. Para esta tesis, se administró el SCD-Q a sujetos cognitivamente preservados y a sus informantes. Se realizaron análisis de biomarcadores de la EA a través de punción lumbar, clasificando a los sujetos en un grupo pre-A o control (CTR) según los niveles de ßa en el líquido cefalorraquídeo. Todos los participantes contestaron una extensa batería neuropsicológica y una escala de ansiedad y depresión. Además, se incluyeron análisis de genotipado del gen de la apolipoproteína E (ApoE) y pruebas de resonancia magnética. Con los datos obtenidos, se compararon la puntuación total, las puntuaciones por dominio cognitivo y la frecuencia de ítems positivos del SCD-Q entre ambos grupos. Los análisis estadísticos se ajustaron por edad, escolaridad, ApoE, ansiedad y depresión. Adicionalmente, se exploró la relación entre puntuaciones del SCD-Q y el volumen cortical a través de análisis de morfometría basada en vóxel (VBM) en una muestra total de sujetos cognitivamente preservados. Como resultado principal, se registraron puntuaciones significativamente más altas en el SCD-Q en el grupo pre-A comparado con el grupo CTR,a pesar de no detectarse diferencias en ninguna de las pruebas neuropsicológicas estándar administradas. Específicamente, se observó una puntuación más alta en SuCog, discriminando a sujetos pre-A de sujetos CTR con un 83% de sensibilidad y un 64% de especificidad (AUC=0.7; p<0.001). Si bien la puntuación total de MiCog no difirió entre ambos grupos, sí se identificó una puntuación significativamente más alta en el grupo pre-A en ítems MiCog de lenguaje y funciones ejecutivas (F(1)=16.54; p<0.001). Los análisis de VBM en la muestra total de sujetos cognitivamente preservados reveló una correlación significativa entre una mayor puntuación en MiCog y un menor volumen en áreas de la corteza frontal y un mayor volumen en áreas del lóbulo occipital. Al mismo tiempo, se detectó una correlación significativa entre una mayor puntuación en SuCog y un mayor volumen en el giro temporal derecho.

    Las investigaciones que forman parte de esta tesis doctoral son las primeras en explorar la relación entre el SCD-Q y la pre-A. Los resultados sugieren que el SCD-Q podría detectar dificultades cognitivas en sujetos con pre-A que pasan desapercibidas en la exploración neuropsicológica estándar. Además, los resultados sugieren que una puntuación elevada de DCS en informantes y un perfil multi-dominio de DCS, podrían ser factores del DCS especialmente asociados a la pre-A. De esta forma, los resultados sugieren que el SCD-Q podría ser una herramienta costoeficiente, considerando su fácil y rápida administración, para ayudar a identificar a sujetos con DCS que tengan una mayor probabilidad de estar dentro de la pre-A. Se requieren de estudios futuros en muestras independientes para confirmar los resultados obtenidos