De novo heterochromatin establishment in 2c-like cells and early embryonic development
- Autores: Ruben Sebastian Perez
- Directores de la Tesis: María Pía Cosma (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Frederic Lluis Viñas (presid.), Bernhard Payer (secret.), Vikas Trivedi (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Los cromocentros se forman después del estadio de 2 células (2C) durante el desarrollo embrionario de ratón, pero los factores que median su formación siguen siendo en gran medida desconocidos. Para identificar los reguladores del establecimiento de la heterocromatina 2C, generamos un sistema inducible capaz de convertir células madre embrionarias (ESCs) en células similares a embriones 2C (células 2C-like), modelando así el desarrollo temprano in vitro. Esta conversión está caracterizada por una reorganización global de las regiones heterocromáticas marcadas por H3K9me3, las cuales se forman de nuevo al volver a la pluripotencia. Describimos el proteoma unido a la cromatina de ESCs reprogramándose a células 2C-like donde descubrimos reguladores de la cromatina implicados en la formación de novo de heterocromatina así como una relación entre la regulación del ciclo celular y el establecimiento del estado 2C-like. Identificamos el factor SMARCAD1, el cual se asocia con la heterocromatina marcada por H3K9me3 en ESCs, pero su localización nuclear se pierde en las células 2C-like. Finalmente, eliminamos SMARCAD1 en embriones de ratón observando una detención en su desarrollo y una pérdida de H3K9me3. Estos hallazgos contribuyen a comprender el establecimiento de los cromocentros durante el desarrollo temprano, un paso crucial para instruir el programa totipotente embrionario hacia la pluripotencia.
