Drug discovery with a fret-biosensor of scaffolding interactions in the n-terminal region of c-src
- Autores: Guillermo Iruela Martin
- Directores de la Tesis: Laura Nevola (dir. tes.), Miquel Pons Vallès (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2021
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: Xavier Salvatella Giralt (presid.), Anna Grandas Sagarra (secret.), Jascha Blobel (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Química Orgánica por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
Desarrollo, diseño y caracterización de un sensor basado en FRET sensible a la región N-terminal de c-Src (dominios SH4, Único y SH3), se estudia su concentración optima de trabajo, sensibilidad al ambiente ( pH, fuerza iónica, fosforilación) y se usa también RMN para validar el sensor. Una vez desarrollado el sensor se hace un cribado de compuestos masivo pertenecientes a dos bibliotecas combinadas de compuestos anticancerígenos y aprobados por la FDA (Food Drug Administration). Se realiza un segundo cribado más exhaustivo a diferentes concentraciones de compuesto para un mayor filtrado. Se seleccionan unos 10 compuestos que pasan a ser estudiados individualmente por fluorescencia y RMN, posteriormente se analizan una serie de compuestos apartados del segundo cribado de manera individual por fluorescencia y juntamente con los resultados previos se decide analizar los compuestos en varias líneas celulares para ver su toxicidad. Finalmente se selecciona Ledipasvir y Daclastavir como compuestos más prometedores de los que se repiten ensayos celulares.
