Funció de la mapkap quinasa srk1 en resposta a pertorbacions del citoesquelet d’actina en schizosaccharomyces pombe
- Autores: Julia Llanes Velasco
- Directores de la Tesis: Rosa Aligué Alemany (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2020
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Elena Hidalgo Hernando (presid.), Antoni Hurtado Rodríguez (secret.), Javier Jiménez Jiménez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
En Schizosaccharomyces pombe, la citocinesis está mediada por el ensamblaje y constricción del anillo contráctil de actomiosina. Perturbaciones pequeñas en esta estructura activan un conjunto de mecanismos de control que tienen como objetivo tanto retrasar el progreso de la fase G2/M como estabilizar el anillo en sí.
Los componentes críticos encargados de monitorizar este sistema incluyen la septation initiation network (SIN), el miembro de la familia de las fosfatasas Cdc14 Clp1 y el dominio carboxi-terminal de la quinasa Lsk1. El checkpoint de citocinesis se activa en mutantes que afectan a varios componentes del anillo de actomiosina, así como por el tratamiento con drogas como la latrunculina B (LatB), la cual interrumpe la polimerización del citoesqueleto de actina.
El checkpoint de retraso de la G2 se asocia a la activación de Wee1 dependiente de Clp1 y la desestabilización de Cdc25. Además, el mecanismo molecular que lleva al mantenimiento del anillo contráctil se asocia con la actividad de la quinasa Lsk1.
En este estudio se demuestra que la deleción de la MAPKAP quinasa Srk1 provoca hipersensibilidad a la LatB en concentraciones que no afectan la viabilidad de las células wild-type. Tanto Srk1 como la MAPK upstream Sty1 se activan al exponer las células a LatB. Hemos observado que Srk1 es necesaria para mantener la estabilidad del anillo contráctil y completar la citocinesis, como se deduce de la exposición de cepas con srk1 delecionada expuestas a LatB.
En un afán de identificar el mecanismo por el que Srk1 regula la citocinesis, se realizó un screening de las proteínas de unión a nuestra quinasa. Ésta identificó a la quinasa Lsk1 como posible sustrato de Srk1. Este trabajo confirma la unión de estas dos proteínas, así como la capacidad de Srk1 de fosforilar Lsk1 en su dominio amino-terminal.
Finalmente, hemos estudiado el posible papel de Sid2 como regulador negativo de la vía de las SAPK.
