Variación de la expresión génica producida por el sevoflurano en los pacientes intervenidos de bypass aortocoronario sin circulación extracorpórea
- Autores: Juan José Escalona Belmonte
- Directores de la Tesis: José Luis Guerrero Orriach (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Martos Crespo (presid.), Juan Luis Pérez Navero (secret.), Estíbaliz Alsina Marcos (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina, Investigación Traslacional, y Nuevas Tecnologías en Salud por la Universidad de Málaga
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- Resumen
Los niveles de miRNAs en el suero de pacientes expuestos a sevoflurano en el intra y postoperatorio de cirug a de revascularización miocárdica sufren variaciones. Adem s, el efecto cardioprotector de esta exposici n del sevoflurano est relacionada con las variaciones en los niveles de miRNAs cardioprotectores, que pueden coincidir con los evidenciados previamente en modelos animales, y validados in vitro (let7b, 139-5b, 487b, 125b). Nos basamos en estudios previos de este grupo de trabajo realizados en cl nica donde observamos un beneficio en el uso de anest sicos halogenados plante ndonos un estudio retrotraslacional.
Para poder estudiar la cardioprotecci n ofrecida por halogenados necesitamos generar per odos de isquemia controlados en los pacientes, de ah la elecci n de la cirug a de revascularizaci n mioc rdica sin circulaci n extracorp rea, ya que estos episodios de isquemia forman parte del desarrollo habitual de esta t cnica. Estos per odos, van a generar lesiones por isquemia reperfusi n que nos permitir n estudiar las variaciones en los miRNAs de pacientes anestesiados con propofol versus sevoflurano.
Adem s, para potenciar los posibles resultados alargamos la sedaci n de nuestros hasta el per odo postoperatorio seg n su brazo de ensayo bas ndonos en conclusiones de estudios previos donde objetivamos que estas variaciones se relacionan con la dosis recibida del f rmaco anest sico.
As planteamos la hip tesis de que los niveles de miRNAs en el suero de pacientes expuestos a sevoflurano en el intra y postoperatorio sufren variaciones y que, el efecto cardioprotector asociado al sevoflurano en estudios previos, se debe a variaciones en miRNAs cardioprotectores.
Nuestros objetivos fueron: Analizar cu les son los microRNAs (cardioprotectores) que var an cuando se administra sevoflurano en el intra y postoperatorio a pacientes de elevado riesgo de cardiopat a isqu mica que se intervienen de cirug a coronaria, frente a aquellos que fuero anestesiados con propofol durante el mismo per odo. Utilizar una t cnica cuantitativa para medir la variaci n de los miRNAs cardioprotectores en pacientes de elevado riesgo isqu mico que se exponen al sevoflurano intra y postoperatorio como medida de pre y postcondicionamiento. Intentar correlacionar los niveles de expresi n de varios microRNA en suero de pacientes de alto riesgo con la morbimortalidad de los mismos.
Material y m todos: Ensayo cl nico fase IV controlado y aleatorizado en el que se asignaron cuatro pacientes a cada brazo de ensayo tras haber cumplido con los criterios de inclusi n y haber firmado el consentimiento. Los brazos de ensayo fueron anestesia intraoperatoria y sedaci n postoperatoria con propofol versus anestesia intraoperatoria y sedaci n postoperatoria 4 con sevoflurano. Sobre las muestras de estos pacientes se realiz secuenciaci n NGS y posterior confirmaci n con RT-qPCR, el an lisis bioinform tico y los c lculos estad sticos que nos permitieron comparar ambos grupos.
Discusi n: La cirug a de revascularizaci n mioc rdica presenta una elevada morbimortalidad, habi ndose definido estrategias terap uticas capaces de reducirla, entre las que se encuentran los anest sicos halogenados. Diferentes trabajos previos muestran c mo estos f rmacos halogenados son capaces de conferir protecci n al miocardio traducida en menos niveles de biomarcadores de da o y disfunci n mioc rdicos. En este trabajo hemos querido evaluar los mecanismos gen ticos que subyacen a los procesos de acondicionamiento generados por estos anest sicos y hemos hallado a trav s de la secuenciaci n completa de ambos grupos determinados miRNAs con efectos cardioprotectores relacionados con el uso de sevoflurano en comparaci n con el uso de propofol. Adem s, estos miRNAs se han mostrado diferentes a los del acondicionamiento isqu mico. Los hallazgos de este trabajo muestran c mo los cambios en los patrones de miRNAs de ambos f rmacos asociaron un mejor pron stico en pacientes con cardiopat a isqu mica. Por ltimos destacar c mo el efecto que tiene cada f rmaco sobre la expresi n del miRNA 197-3p es contrario y el efecto obtenido finalmente es una regulaci n al alza o a la baja de enzimas fuertemente relacionadas con el acondicionamiento.
Considero como conclusiones principales que la secuenciaci n nos ha permitido detectar una variaci n en la expresi n de miRNAs relacionada con el acondicionamiento farmacol gico con halogenados, diferente de las publicadas en otros trabajos relacionados con el pre y postcondicionamiento isqu mico, por lo que destacamos la utilidad de la secuenciaci n NGS frente al uso de arrays con patrones de miRNAs ya conocidos. El empleo de propofol como hipn tico de forma continuada durante el intra y el postoperatorio de estos pacientes determina un cambio en la expresi n g nica de miRNAs que conllevan una disminuci n en la expresi n de enzimas relacionadas con el pre y postcondicionamiento como las del grupo STAT o la enzima MAPK. El uso de sevoflurano como hipn tico de manera continuada tanto durante el intraoperatorio como en el postoperatorio de estos pacientes, conlleva un cambio en la expresi n g nica relacionado con los miRNAs que consigue la activaci n de enzimas mediadoras del pre y postcondicionamiento anest sico como AKT, ERK, v as PI3K/Akt y enzimas del grupo STAT, destacando el papel del miRNA 197-3p.
