Nuevos puntos de control de la función de las quimioquinas heterodimerización de sus receptores e interferencia con la señalización activada por citoquinas
- Autores: Silvia Fernández Soriano
- Directores de la Tesis: José Mario Mellado García (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2004
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Federico Mayor Menéndez (presid.), Antonio Bernad Miana (secret.), Francisco Sánchez Madrid (voc.), Ángel L. Corbí López (voc.), José Carlos Gutiérrez Ramos (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo, hemos estudiado los mecanismos implicados en la señalización de quimioquinas, demostrando que los receptores de quimioquinas existen en múltiples conformaciones que resultan estabilizadas por la disponibilidad del ligando. Este hecho condiciona la respuesta celular observada. Es posible relacionar la conformación heterodimérica con el incremento de la adhesión celular que puede producirse en condiciones limitantes de ligando como puede ocurrir por ejemplo durante los primeros estadíos de la extravasación.
En esas condiciones la no internalización de los receptores asegura que la célula pueda rápidamente detectar por donde llega un gradiente quimiotáctico.
La estabilización de los homodímeros, aseguraría entonces el movimiento celular completo.
Sin embargo, la célula se encuentra en un microambiente complejo y allí su capacidad de respuesta puede verse modulada por la presencia de otras moléculas como citoquinas o factores de crecimiento con las que comparten algunas vías de señalización.
En cualquier caso, estas evidencias hacen pensar que los fenómenos celulares no ocurren de forma aislada y que para definir y entender la respuesta inmune cada hecho debe analizarse en el contexto de todos los demás.
Estas consideraciones sustentan además la inclusión de la dimerización de los receptores y la activación de JAK por quimioquinas, como puntos susceptibles de intervención si quiere modificar la función de este grupo de proteínas. Dado por otro lado la participación de estas moléculas y sus receptores en múltiples patologías relacionadas con procesos inflamatorios, autoinmunes, rechazo a transplantes e incluso metástasis tumorales, estos pasos en la cascada señalizadora se convierten en puntos a considerar en el diseño de potenciales drogas con interés terapéutico.
