Resumen de Papel de los microrna y virus torque teno como biomarcadores del estado de inmunosupresión en trasplante hepático
El uso de inmunosupresores en trasplante hepático (TH) ha llevado a una incidencia de rechazo celular mediado por células T (TCMR) a un 21-27%. Sin embargo, su uso se asocia a efectos adversos relevantes como mayor incidencia de tumores y aumento del riesgo cardiovascular. Por ello, sería de utilidad contar con biomarcadores que nos permitan conocer el estado de inmunosupresión (IS) del paciente trasplantado: evitaríamos episodios de TCMR minimizando los efectos secundarios de la IS. El virus Torque Teno (TTV) es un virus muy prevalente sin capacidad patógena que presenta mayor replicación en pacientes inmunosuprimidos. El primer estudio de la tesis evaluó la carga viral en plasma del TTV (PCR cuantitativa) en varios puntos temporales durante el primer año del TH. El objetivo fue establecer la relación de la carga de TTV con eventos clínicos claramente relacionados con el estado de IS: TCMR e infecciones oportunistas (en nuestro caso infecciones por citomegalovirus). Aquellos pacientes con TCMR presentaron cargas virales significativamente inferiores (4.41 vs 5.95 log10 copias/ml, p<0.002) mientras que aquellos con infección por citomegalovirus tuvieron cargas significativamente superiores (6.59 vs 5.79 log10 copias/ml, p=0.009). En definitiva, las variaciones de la carga viral de TTV se relacionan con el estado de IS en el paciente con TH.
Los microRNA (miRNA), son pequeñas moléculas de RNA no codificante que se relacionan con numerosos procesos biológicos. Se pueden detectar en plasma y su expresión se ha relacionado con numerosos procesos biológicos. Los objetivos de los estudios 2 y 3 de la tesis fueron valorar si la expresión en plasma de los miRNA 155-5p, 122-5p, 181a-5p y 148-3p es útil para valorar el riesgo de TCMR en receptores de TH, así como para diagnosticar este mismo evento en pacientes que presentan alteraciones del perfil hepático durante la evolución tras el trasplante. 145 individuos fueron seguidos durante el primer año tras el trasplante. La expresión plasmática de miRNA 155-5p, 122-5p y 181a-5p resultó significativamente elevada (p<0.001) previamente y durante el TCMR. Para la predicción de rechazo el miRNA 181a-5p presentó el mejor rendimiento, mientras que la combinación de miRNA 155-5p y 181a-5p fue la mejor para la predicción de rechazo subclínico (pacientes con hallazgos histológicos de rechazo en contexto de una analítica con bioquímica hepática normal). En aquellos pacientes con disfunción del injerto (es decir, alteraciones bioquímicas que sugirieran TCMR) la expresión de miRNA 155-5p, 122-5p y 181a-5p en plasma también resultó significativamente elevada (p<0.001) en pacientes con TCMR. En conclusión, estos tres miRNA serían buenos candidatos como biomarcadores para la predicción y diagnóstico de TCMR en pacientes con TH.
