Adjuvant dendritic mesoporous silica nanoparticles as sustained delivery system for peptide-based vaccine
- Autores: Weiteng An
- Directores de la Tesis: Pilar Rivera Gil (dir. tes.), David Andreu Martínez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2021
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pablo Guardia Girós (presid.), Rubén Vicente García (secret.), Nuria Pascual Duran (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Las vacunas basadas en péptidos se han posicionado como una estrategia atractiva para superar diversas limitaciones de las vacunas tradicionales. Sin embargo, éstas son poco inmunogénicas y requieren de una acción multivalente, de la coadministración de adyuvantes y del uso de sistemas de liberación, para una óptima respuesta inmune in vivo. La vacuna peptídica B2T confiere protección completa en porcino, contra el virus de la enfermedad de pies y boca. A parte de la necesidad clínica de diseñar y obtener sistemas de liberación más eficientes, existe una necesidad del mercado asociada a las pérdidas económicas causadas mundialmente por esta enfermedad.
Para superar estos desafíos, he explotado las nanopartículas de sílica mesoporosa que por su extensivo estudio como sistema de liberación de vacunas y sus propiedades “auto-adyuvantes”, reportadas en diversos trabajos.
En esta Tesis, he sintetizado y caracterizado un tipo de nanopartícula de sílica mesoporosa, las nanopartículas dendríticas de sílica mesoporosa (NDSM), que presentaron una excelente estabilidad coloidal y dos posibles tamaños, uno de 57 nm y otro de 156 nm de diámetro. He incorporado B2T en las NDSM (B2T@NDSM) de forma eficiente (570~580 μg/mg) y he demostrado la liberación sostenida y prolongada en el tiempo del péptido (930 h). Las B2T@NDSM administradas in vivo en un modelo murino, generaron una prominente respuesta inmunológica basada en una elevada producción de inmunoglobulinas G (IgG), dependiente del tamaño de las NDSM y evitando el uso de adyuvantes. Las B2T@NDSM indujeron una respuesta inmune específica equivalente a la generada por la formulación de referencia (i.e. B2T emulsionada en Montanide), suscribiendo las posibles propiedades auto-adyuvantes de las NDSM. Además, dichos resultados se obtuvieron con sólo un 61% de la vacuna B2T@NDSM liberada, indicando una liberación sostenida mayor a la conseguida con B2T@Montanide. Los resultados muestran que las NDSM son una plataforma eficaz y optimizada para la administración de vacunas basadas en péptidos.
