Adaptive nkg2c+ nk cells and cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients

• Autores: Michelle Ataya
• Directores de la Tesis: Miguel López Botet (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Angulo Aguado (presid.), Francisco Borrero Rabasco (secret.), Oriol Bestard Matamoros (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • La infección por citomegalovirus (CMV) es frecuente, persistente y, generalmente, asintomática en individuos sanos. En los pacientes con un trasplante renal tratados con inmunosupresores la infección primaria por CMV o su reactivación constituye una complicación frecuente, que puede reducir la supervivencia del injerto y del paciente. Los linfocitos T son esenciales para el control de la infección por CMV que, por otra parte, promueve la diferenciación y expansión de una subpoblación de células NK caracterizada por la expresión del receptor CD94/NKG2C. El conocimiento de los mecanismos que controlan esta respuesta adaptativa y de su papel en la defensa antiviral es parcial. En este trabajo analizamos la relación de las células adaptativas NK NKG2C+ con la incidencia de la infección post-trasplante, en una cohorte de pacientes seropositivos para CMV que recibieron un tratamiento inmunosupresor similar sin profilaxis antiviral.

    En primer lugar, detectamos una asociación significativa e independiente de otras variables clínicas, entre las proporciones de células adaptativas NK NKG2C+ pre-trasplante y una menor incidencia de infección sintomática post-trasplante, así como una correlación inversa con los picos de carga viral. En un estudio paralelo no se detectó relación entre los linfocitos T específicos para CMV y las células NK NKG2C+, indicando indirectamente que estas pueden contribuir a prevenir la progresión de la infección post-trasplante.

    Por otra parte, analizamos la evolución a distintos tiempos de las células NK NKG2C+ en relación con la infección por CMV post-trasplante, con un seguimiento superior a dos años. En un subgrupo, se compararon las células NK adaptativas y las subpoblaciones de linfocitos T, pre-trasplante y al final del seguimiento, analizando en esa fase la viremia y la frecuencia de células T específicas para CMV. La infección post-trasplante promovió el desarrollo de la respuesta adaptativa de las células NK NKG2C+, si bien en grado variable y sin relación aparente con el pico de carga viral detectado durante la misma, apuntando la influencia de otros factores en el proceso. La ausencia de viremia detectable al final de seguimiento apunta que el desarrollo de la respuesta adaptativa post-trasplante puede contribuir al control del CMV, sin embargo su papel relativo no puede apreciarse al solaparse con un marcado impacto de la infección en el compartimento T. Desde un punto de vista práctico, un análisis combinado de los linfocitos T y de las células NK NKG2C+ permitiría una valoración más precisa de la infección por CMV en el trasplante renal.