Resumen de Proteòmica del plasma seminal i de les seves vesícules extracel.Lulars: nova font de biomarcadors útils en l'estudi de la funció espermàtica i la infertilitat masculina
La infertilidad es un problema mundial que afecta aproximadamente al 15% de las parejas en edad reproductiva, siento el factor masculino el responsable del 50% de los casos de infertilidad. A pesar de su alta prevalencia, los métodos actuales para el estudio de la infertilidad masculina se limitan principalmente al análisis de los parámetros seminales básicos, lo que pone de manifiesto la necesidad de nuevas herramientas diagnósticas y pronósticas que permitan una mejora en la avaluación y tratamiento de la infertilidad masculina. En los últimos años, la participación del plasma seminal para la correcta funcionalidad del espermatozoide está ganando importancia ya que este biofluido es importante para la maduración post-testicular del espermatozoide, la regulación de su motilidad, el reconocimiento y fusión del espermatozoide con el ovocito, y la contribución a la creación de un entorno óptimo para la implantación y desarrollo del embrión. En la actualidad, el uso de técnicas proteómicas ha permitido un gran desarrollo en el conocimiento de la biología reproductiva, y se han identificado mecanismos patogénicos que podrían estar relacionados con la infertilidad masculina. En la presente tesis, se han realizado análisis de proteómica de alto rendimiento del plasma seminal de pacientes con alteraciones en los parámetros seminales, y en pacientes con hipogonadismo secundario, a fin de comprender la participación de las secreciones del epidídimo y las glándulas sexuales accesorias en la fisiología de la reproducción masculina. Los resultados de estos estudios han evidenciado la necesidad de nuevas estrategias para la correcta estratificación de los pacientes infértiles, donde el uso de una nueva metodología que hemos diseñado para el análisis de parejas de proteínas estables podría ser de alta utilidad y, además, se han identificado un conjunto de biomarcadores que podrían ser valiosos para el diagnóstico del hipogonadismo y para el seguimiento clínico del tratamiento. Además, con tal de determinar cuál es la relevancia biológica de las vesículas extracelulares presentes en el plasma seminal en la fertilidad masculina, se han realizado análisis de microscopia confocal de alta resolución y análisis de proteómica que han permitido evidenciar su rol fundamental en la funcionalidad espermática. Por un lado, se ha demostrado que los epididimosomas (vesículas extracelulares secretadas por el epidídimo) están implicados en una transferencia de proteínas entre el epidídimo y el espermatozoide, por ende, participando en el proceso de maduración post-testicular del espermatozoide. Por otro lado, se han comparado distintas metodologías para aislar vesículas extracelulares seminales, y se ha propuesto una nueva metodología que supone una mejora en las técnicas de purificación. El uso de técnicas proteómicas ha permitido la caracterización molecular de estas vesículas extracelulares, y hemos proporcionado evidencia que estas vesículas extracelulares secretadas por el epidídimo y/o las glándulas sexuales accesorias podrían participar en funciones tan relevantes como la motilidad espermática o la adquisición del potencial por parte del espermatozoide.
