Estudio de los mecanismos de estrés oxidativo, activación del inflamasoma nlrp3 y las interacciones leucocito-endotelio en la diabetes: efectos del papel de la empagliflozina

• Autores: Francesca Iannantuoni
• Directores de la Tesis: Victor Manuel Victor González (dir. tes.), Milagros Rocha Barajas (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2021
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Muntané Relat (presid.), Nadezda Apostolova Atanasovska (secret.), Giuseppe Poli (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Fisiología por la Universitat de València (Estudi General)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: webges.uv.es (pdf)
• Resumen

  • La diabetes mellitus (DM) presenta un problema de salud pública a nivel mundial. La DM es un grupo de enfermedades metabólicas heterogéneas asociadas a alteraciones en el metabolismo glucídico, lipídico y proteico y inflamación sistémica crónica de bajo grado. Además, está caracterizada por un estado de hiperglucemia secundaria a un defecto absoluto o relativo en la secreción de insulina por parte de las células-β del páncreas.

    Tanto en la DM tipo 1 como en la DM de tipo 2 (DM1 y DM2) la hiperglucemia, la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, son unos de los mayores factores predisponentes a la disfunción endotelial y a las enfermedades cardiovasculares. En los últimos años se han desarrollado como tratamiento farmacológico de la DM otro grupo de fármacos entre los que se incluyen los inhibidores del cotransportador SGLT-2 (iSGLT2). Gracias a su mecanismo de acción, los i-SGLT2 favorecen un mejor control glucémico modulando la disfunción mitocondrial, la cual es asociada a la activación del inflamasoma NLRP3 en la DM2.

    A tal fin, en la presente tesis doctoral nos planteamos investigar sobre diversos aspectos donde existen vacíos en el conocimiento. Por lo tanto, hemos establecido los siguientes objetivos específicos:

    1. Evaluar las interacciones leucocitos-endotelio y explorar tal relación y su correlación con la producción ROS y la disfunción mitocondrial en leucocitos de pacientes con DM1 y sus respectivos controles.

    2. Evaluar el papel del control glicémico en la activación del inflamasoma NLRP3 en pacientes con DM2.

    3. Evaluar el efecto del iSGLT2 empagliflozina sobre el perfil inflamatorio y la respuesta antioxidante en leucocitos procedentes de pacientes con DM2 y sus respectivos controles.

    En la presente tesis doctoral, hemos observado que la disfunción mitocondrial, el estrés oxidativo y el control glucémico pueden modular las dinámicas y la función de los leucocitos en los pacientes con DM1 y DM2, favoreciendo las interacciones entre los leucocitos y las células endoteliales vasculares provocando junto a la inflamación de bajo grado danos vasculares. Además, los resultados apoyan la hipótesis que los pacientes DM2 tratados con Empagliflozina mejoran el perfil inflamatorio.

    En conclusión, los datos obtenidos sugieren que un buen manejo del control glucémico y de la inflamación junto al utilizo de los iSGLT2 podría prevenir también otras comorbilidades asociadas a la DM2.