Resumen de Estudio de secuenciación del gen mir-184 en pacientes con ectasias corneales primarias
Las ectasias corneales primarias representan un grupo de entidades que cursan con adelgazamiento corneal progresivo, bilateral y asimétrico. Dentro de éstas, se encuentra por orden de mayor a menor frecuencia el queratocono, la degeneración marginal pelúcida y el queratoglobo. Han sido numerosos los estudios que establecen un probable origen en común de las mismas como parte del espectro de una misma entidad con un probable componente genético para su presentación, lo anterior con mucho más frecuencia en el queratocono.
El gen miR-184 es el microRNA más abundantemente expresado en córnea y cristalino, regulador de la apoptosis en dichos tejidos, cuya mutación se ha asociado a queratocono en pacientes caucásicos, convirtiéndolo en un potencial candidato cuya mutación podría llevar al desarrollo de una ectasia corneal primaria.
Pregunta de investigación Existen mutaciones del gen miR-184 en un grupo de pacientes con ectasias corneales primarias? Justificación Las ectasias corneales representan una de las principales causas de trasplante de cornea en países desarrollados. El poder identificar el origen de su desarrollo cambiaría significativamente el planteamiento respecto a su fisiopatología y tratamiento.
Hipótesis de la Investigación Mutaciones en el gen MIR 184 se asocian con la presencia de ectasias corneales primarias.
Objetivo general Identificar mutaciones del gen mIR-184 en pacientes con diagnóstico de ectasia corneal primaria.
Objetivos secundarios Realizar una búsqueda exhaustiva a modo de revisión sistemática respecto las ectasias corneales primarias.
Diseño del estudio Estudio descriptivo observacional en el que se buscó la presencia o ausencia de la mutación en el gen miR-184 en 200 pacientes con ectasias corneales primarias.
Material y métodos Previo consentimiento informado, se realizó un análisis de genotipificación en 200 muestras de casos esporádicos o familiares de pacientes mexicanos con diagnóstico clínico y topográfico de ectasia corneal primaria. De una muestra de 2 ml de sangre, a cada paciente se extrajo el DNA genómico, con posterior análisis del gen miR-184 mediante PCR y secuenciación nucleotídica. Las secuencias obtenidas de cada paciente se compararon con la secuencia silvestre de miR-184 en Ensembl (www.ensembl.org) para así determinar la presencia o ausencia de mutación en el mismo.
Se determinó realizar el análisis estadístico mediante la prueba de xi2 de acuerdo a la variable predictora dictotómica respecto a la presencia o ausencia de la mutación en el gen miR-184 .
Resultados y Conclusiones No se encontró dicha mutación en ninguno de los casos.
Hay fuerte evidencia científica que orienta a las ectasias corneales primarias tiene un mismo origen fisiopatológico en común, y que orienta de manera predominante al queratocono con un componente genético significativo el cual se expresa posterior a la exposición a un factor ambiental desencadenante.
El gen miR-184 al ser el micro RNA más abundantemente expresado tanto en el epitelio corneal como en el cristaliniano, y al ser un importante regulador de la apoptosis, mecanismo cuya mala regulación se ha asociado de manera significativa al desarrollo principalmente de queratocono, su mutación representa un fuerte candidato para explicar el desarrollo de ectasias corneales primarias. Se ha observado que aproximadamente el 60% de los genes codificantes de proteína son regulados por micro RNAs. El no haber podido demostrar en este estudio una asociación causa-efecto de manera significativa entre una mutación en el gen miR-184 y el desarrollo de una ectasia corneal primaria, orienta a que la heterogeneidad genética juega un papel importante para el desarrollo de las mismas, así como también la exposición a factores ambientales desencadenantes, lo cual a su vez orienta a que dichas entidades se encuentran dentro del espectro de las enfermedades multifactoriales.
Como debilidades del estudio, al haber sido realizado en población mexicana la cual tiene una gran heterogeneidad genética, se podría valorar en población más homogénea como población caucásica, ya que las mutaciones encontradas en el gen MIR-184 reportadas en pacientes con una ectasia corneal primaria han sido en población caucásica.
