Resumen de Análisis de factores de riesgo de recidiva de hepatocarcinoma en trasplantados hepáticos
Análisis de los factores de riesgo de recidiva del hepatocarcinoma en el trasplante hepático Resumen tesis doctoral Actualmente existe un avance imparable en el desarrollo de la biomedicina y de la ingeniería biomédica, muchas de las líneas de investigación van encaminadas al desarrollo de sustitutos mecánicos o biológicos para órganos humanos dañados como las bombas de insulina o las máquinas de diálisis cada vez más potentes. Sin embargo, el hígado sigue siendo un órgano tan complejo por sus múltiples funciones que a día de hoy es impensable un sustituto artificial. El trasplante de órganos se ha convertido por lo tanto en un recurso terapéutico excepcional y de gran importancia al ser la única opción para múltiples patologías renales, cardiacas, pulmonares y especialmente hepáticas entre otras.
A nivel hepático al igual que ocurre con el resto de órganos, los donantes se asignan en España desde un organismo central llamado ONT que tiene en cuenta el deterioro de la función hepática para su asignación. El desarrollo de tratamientos médicos ha motivado que en las listas de espera de TH cada vez tenga más peso el HCC, el segundo tumor con más mortalidad a nivel internacional. Sin embargo, la recidiva se produce en el 10-15% de los casos ensombreciendo el pronóstico del tratamiento.
En la actual tesis se pretende analizar los posibles factores asociados a la recidiva del HCC en el hígado trasplantado, mediante su estudio y control podría mejorarse la selección de pacientes y los resultados de los mismos. El análisis de los factores se ha dividido según se asocien al donante, al receptor, al tratamiento en lista de espera, a la inmunosupresión postcirugía, a la histología tumoral y factores relacionados con el acto quirúrgico. Para poder desarrollar este proyecto se ha diseñado un estudio de cohortes, observacional y retrospectivo sobre una base de datos prospectiva y anonimizada de los pacientes adultos trasplantados hepáticos por hepatocarcinoma en el Hospital Virgen del Rocío en el periodo comprendido entre 1992 y 2017. Los pacientes se han dividido en dos grupos según periodos cronológicos.
El Hospital Universitario Virgen del Rocío es uno de los centros nacionales con mayor actividad de trasplante hepático según datos del RETH, con una media de 68 trasplantes al año supone aproximadamente un 6% de los que se realizan en territorio nacional. El análisis de la muestra obtenida para este trabajo es de 229 pacientes trasplantados hepáticos en el HUVR ha sido comparado con los datos que aporta el RETH. El HCC supone una de las principales indicaciones de trasplante hepático motivando el 23% de los TH de la serie total (332 de 1450 pacientes), pasan de una incidencia del 4% en los primeros años al 46,7% de los TH del 2018, cerca del 28,4% que figura en el RETH. La supervivencia global a 1, 3 y 5 años (88,2%, 80,1% y 73,6 respectivamente) del total de la serie se compone de un espectro temporal amplio con diferencias importantes entre los diferentes periodos que pueden actuar como factor de confusión. Las diferencias estadísticamente significativas entre las supervivencias globales por grupos son manifiestas a 1, 3 y 5 años, en la serie 1 son del 72,8 %, 63% y 55,4% respectivamente mientras que en la serie 2 es del 91,5 %, 83,4% y 79,2%. Durante el seguimiento de los pacientes se han recogido un total de 32 recidivas, el 15,2% de los pacientes trasplantados hepáticos por HCC.
Tras comparar la supervivencia y el índice de recidiva de nuestra serie con los registros de la SETH y la literatura publicada, pensamos que a pesar de la controversia existente la estadificación modificada de BCLC-A y –B y los Up to 7, basada en un tumor único < 7 cm y múltiples tumores más allá de los criterios de Milán donde la suma de los tamaños no supere 7 cm y junto con el uso de TLR, podría soportar un incremento de los criterios de aceptación del HCC para poder ser trasplantado de forma controlando y asegurando un pronóstico similar a los criterios estrictos de Milán. El efecto de la expansión de los criterios de Milán en la lista de espera es una variable que depende no solo del estado histológico de los pacientes con HCC sino también de las características de cada centro de la lista de espera y de los donantes. Actualmente con la bibliografía presente se han establecido acuerdos a nivel internacional para aceptar unos criterios expandidos fruto del análisis en cada región de trasplante y de acuerdo con el principio de beneficio de supervivencia para todos los pacientes en la lista de espera. Por lo tanto, siempre que la presión de la lista de espera lo permita, debe analizarse el umbral de supervivencia aceptable ofreciendo flexibilidad a las indicaciones de TRL y TH para estos pacientes cuya última opción terapéutica curativa somos nosotros.
Dentro del estudio individualizado de los factores de riesgo de recidiva de hepatocarcinoma: no se identificaron factores del donante, tratamiento inmunosupresor o técnica quirúrgica como factores de riesgo de recidiva del HCC. Los principales factores pronósticos que se han relacionado con la recidiva del HCC en la muestra analizada son el tamaño tumoral, número de nódulos, niveles de Alfa-fetoproteina (AFP), el tratamiento en lista de espera y el cumplimiento de criterios de Milán.
Uno de los hallazgos más destacables que arroja la tesis es en relación a la recidiva precoz del HCC, los niveles de AFP pretrasplante constituyen un marcador pronóstico eficaz. Valores de AFP >200 ng/ml pretrasplante suponen un riesgo independiente de recidiva tumoral precoz. El tratamiento en lista de espera de los pacientes trasplantados con HCC disminuye la tasa de recidiva tumoral, y tiene impacto en la supervivencia global postrasplante.
